AMÉTYCINE® 40 mg mitomycine C

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Poudre pour solution pour irrigation vésicale à 40 mg :  1 g de poudre en flacon de 50 ml + dispositif d'administration séparé Physion + seringue stérile de 50 ml.

COMPOSITION (début page)

	p flacon
Mitomycine (DCI) ou mitomycine C	40 mg

Excipient : chlorure de sodium.

DC	INDICATIONS (début page)

Tumeur de la vessie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Posologie : 

• Dans le cadre du traitement curatif des tumeurs pTa pT1 de vessie, il est préconisé d'administrer 40 mg par semaine pendant 8 semaines (soit 320 mg au total).
• Dans la prophylaxie des récidives après résection transurétrale, une posologie de 40 mg dans 40 ml de solvant par instillation, toutes les 2 semaines pendant 6 mois, puis 1 fois par mois, est actuellement recommandée.

La durée totale ne peut être fixée globalement, celle-ci sera en moyenne de 18 mois et fixée individuellement en fonction de l'évolution de chaque cas.

Mode d'administration : 

Voie d'administration :

Voie endovésicale.

Mode d'administration :

L'administration de la mitomycine C par voie endovésicale doit être effectuée dans les conditions qui sont requises pour la mise en oeuvre des endoscopies des voies urinaires.

Un changement de coloration de la solution du violet au rose peut indiquer une dénaturation de la molécule. Cette dénaturation peut être observée pour un pH inférieur à 6 ou en présence d'oxydants et de réducteurs. Pour cette dernière raison, l'utilisation de poche plastique est déconseillée, ainsi que l'association à d'autres médicaments dans le flacon.

Volumes de reconstitution :

40 ml de solvant pour 40 mg de produit.

Concentration : 1 mg/ml.

Solvants : eau ppi ou solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Modalités de manipulation : 
La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta (les urines) doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 n° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

• Hypersensibilité à la mitomycine C.
• Femme enceinte ou qui allaite (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
• En cas de sondage traumatique (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Mises en garde : 
Manipuler avec précaution en évitant le contact du produit et des urines avec la peau (cf Posologie et Mode d'administration).
Un passage systémique de la mitomycine ne pouvant être exclu, une toxicité pulmonaire doit être évoquée devant une dyspnée, une toux sèche, une hypoxie, et donner lieu à des investigations complémentaires.
Un sondage traumatique de l'urètre, même mineur, expose au passage de la mitomycine C dans les tissus périurétraux et au risque de nécrose en particulier des corps érectiles.
Précautions d'emploi : 

• Les urines doivent être stériles (examen cytobactériologique datant de moins de 15 jours ou bandelettes négatives) au moment de l'instillation.
• Les instillations précoces sont à éviter dans les cas suivants :
  • hémostase locale mal contrôlée ;
  • résection profonde ;
  • tumeur étendue.
• En raison du caractère mutagène de la mitomycine C et en l'état actuel des connaissances, les recommandations concernant l'élimination urinaire de la mitomycine C sont les suivantes :
  chacune des mictions survenant durant les 6 heures qui suivent l'instillation doit être effectuée en respectant scrupuleusement les conditions ci-dessous :
  Afin d'avoir le temps nécessaire pour neutraliser la mitomycine C, il faut :
  1. Avant chacune des mictions, ajouter 200 ml d'eau de Javel prête à l'emploi (9 ° chl, soit 2,6 % de chlore actif) dans les toilettes du lieu d'administration.
  2. Puis uriner en position assise dans les toilettes du lieu d'administration de la mitomycine C.
  3. Puis actionner la chasse d'eau après avoir attendu quelques instants (environ 30 secondes).
  Cette manipulation sera effectuée pour chacune des mictions survenant durant les 6 heures qui suivent l'instillation. Cette adjonction devra respecter les règles d'utilisation de l'eau de Javel et, en particulier, ne pas faire de mélange avec un produit acide.
• En l'absence de contre-indication médicale spécifique, on recommandera aux patients d'assurer une hyperhydratation pendant les 48 heures suivant chaque instillation, et plus particulièrement au décours de l'instillation de façon à assurer une diurèse précoce et abondante. Il est également recommandé de pratiquer les instillations le matin, afin de favoriser cette diurèse.
• Éviter tout contact des urines avec la peau. Effectuer une toilette locale et un lavage soigneux des mains après chaque miction.

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses : 
En raison du passage systémique faible de la mitomycine C lors des instillations intravésicales (cf Pharmacocinétique), les interactions médicamenteuses décrites lors de l'administration intraveineuse de ce produit ne sont pas attendues.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Grossesse : 
La mitomycine C a des effets mutagènes et peut entraîner des malformations. Son utilisation au cours de la grossesse est contre-indiquée par voie endovésicale du fait du passage transvésical du produit.

Allaitement : 
En l'absence de données et compte tenu de la nature de la molécule, l'allaitement est contre-indiqué.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

• Pollakiurie, dysurie, hématurie, urétrite en règle générale transitoire.
• Cystite parfois calcifiante pouvant évoluer vers la fibrose. 
• Quelques rares cas de nécrose vésicale ont été observés.
• Très rares cas de nécrose du gland et des corps érectiles, en règle après sondage traumatique de l'urètre, pouvant entraîner des séquelles urogénitales (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
• Réactions cutanées : érythèmes localisés palmo-plantaires et génitaux, plus rarement rashs généralisés, eczémas.

DC	SURDOSAGE (début page)

En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets indésirables et le passage systémique soient exagérés et il faut donc surveiller la fonction rénale et la numération-formule sanguine. 

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmacothérapeutique : autre antibiotique cytotoxique (code ATC : L01DC03).
Antinéoplasique cytotoxique de la famille des antibiotiques, extrait de Streptomyces caespitosus.
Il a un effet alkylant : formation d'adduits avec l'ADN, action particulièrement marquée en phases G1 et S.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

Il a été montré que la concentration plasmatique secondaire à une éventuelle absorption par l'épithélium de la vessie est faible, en moyenne de l'ordre de 50 ng/ml 4 heures après l'instillation.

DP	INCOMPATIBILITÉS (début page)

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés en Modalités de manipulation et d'élimination.

DP	CONDITIONS DE CONSERVATION (début page)

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution : La solution doit être utilisée immédiatement.

DP	MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page)

Solvants à utiliser : eau pour préparations injectables ou chlorure de sodium 0,9 %.
Le produit est à manipuler avec précaution du fait du risque de lésions toxiques locales et de réactions allergiques.
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (cf Posologie et Mode d'administration).

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE I

Prescription initiale hospitalière de 6 mois.
Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en urologie ou en oncologie médicale.
AMM	3400935754806 (2001, RCP rév 06.12.2010).

Prix :	91,46 euros (1 g de poudre + 1 seringue de 50 ml).
Remb Séc soc à 100 %. Collect.

sanofi-aventis France
1-13, bd Romain-Rolland. 75014 Paris
Info médic et pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 39 40 00
Fax : 01 57 62 06 62