DOXYPALU® doxycycline

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Comprimé à 50 mg et à 100 mg (jaune) :  Boîtes de 28, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION (début page)

	p cp
Doxycycline (DCI)	50 mg
ou	100 mg
(sous forme monohydratée : 52,05 mg/cp à 50 mg ; 104,10 mg/cp à 100 mg)

Excipients (communs) : povidone K 90, copolymère de méthacrylates alcalin (Eudragit E 100), talc, amidon prégélatinisé, cellulose microcristalline, laque jaune de quinoléine (E 104).

DC	INDICATIONS (début page)

Traitement prophylactique du paludisme du voyageur dans les zones d'endémie en cas de résistance, de contre-indication ou d'intolérance à la méfloquine.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Posologie : 
Le traitement sera débuté la veille du départ, il sera poursuivi pendant toute la durée du risque d'impaludation et pendant les 4 semaines suivant le retour de la zone d'endémie.

Adulte :

100 mg en une prise par jour.

Enfant de plus de 8 ans :

• poids < 40 kg : 50 mg par jour,
• poids > 40 kg : 100 mg en une prise par jour.

Mode d'administration : 
Les comprimés devront être administrés au milieu d'un repas avec un verre d'eau (100 ml) et au moins 1 heure avant le coucher. Le comprimé peut également être délayé dans un verre d'eau (100 ml) avant absorption et au moins 1 heure avant le coucher. Dans ce cas, bien agiter la suspension obtenue afin d'avaler la totalité du médicament.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

Absolues :

• Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines.
• Enfant de moins de 8 ans, en raison du risque de coloration permanente des dents et d'hypoplasie de l'émail dentaire.
• Rétinoïdes par voie générale (cf Interactions).
• Femme enceinte à partir du 2^e trimestre de la grossesse (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement), en raison du risque d'anomalie du bourgeon dentaire ou de dyschromie dentaire chez l'enfant.

Relatives :

• Pendant l'allaitement.

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

• En raison des risques de photosensibilisation, il est conseillé d'éviter toute exposition directe au soleil et aux UV pendant le traitement qui doit être interrompu en cas d'apparition de manifestations cutanées à type d'érythème.
• En raison des risques d'atteintes oesophagiennes, il est important de s'assurer que les modalités d'administration recommandées sont respectées (cf Posologie et Mode d'administration, Effets indésirables).

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses : 

Contre-indiquées : 

• Rétinoïdes (voie générale) : risque d'hypertension intracrânienne.

Nécessitant des précautions d'emploi : 

• Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques : diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.
• Didanosine : diminution de l'absorption digestive des cyclines, en raison de l'augmentation du pH gastrique (présence d'un anti-acide dans le comprimé de DDI). Prendre la didanosine à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
• Fer (sels de), voie orale : diminution de l'absorption digestive des cyclines (formation de complexes). Prendre les sels de fer à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
• Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium) : diminution de l'absorption digestive des cyclines. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des cyclines (plus de 2 heures, si possible).
• Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cycline et après son arrêt.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Grossesse : 
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation des cyclines au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
L'administration de cyclines au cours des 2^e et 3^e trimestres expose le foetus au risque de coloration des dents de lait.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser les cyclines pendant le 1^er trimestre de la grossesse.
A partir du 2^e trimestre de la grossesse, l'administration de cyclines est contre-indiquée.

Allaitement : 
En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est déconseillé.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

• Réactions de photosensibilisation, rash, très rares cas d'érythrodermie.

Affections du rein et des voies urinaires :

• Une hyperazotémie extrarénale en relation avec un effet anti-anabolique, et pouvant être majorée par l'association avec les diurétiques, a été signalée avec les tétracyclines. Cette hyperazotémie n'a pas été observée à ce jour avec la doxycycline.

Affections du système immunitaire :

• Réactions allergiques (urticaire, rash, prurit, oedème de Quincke, réaction anaphylactique, purpura rhumatoïde, péricardite, exacerbation d'un lupus érythémateux préexistant).

Affections du système nerveux :

• Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportée pendant un traitement par tétracyclines. Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si une élévation de la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitement par doxycycline.

Affections gastro-intestinales :

• Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l'émail en cas d'administration chez l'enfant au-dessous de 8 ans.
• Troubles digestifs (nausée, épigastralgie, diarrhée, anorexie, glossite, entérocolite, candidose anale ou génitale).
• Survenue possible de dysphagie, d'oesophagite, d'ulcérations oesophagiennes, favorisées par la prise en position couchée et/ou avec une faible quantité d'eau.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

• Des cas de troubles hématologiques ont été décrits lors de traitement par des tétracyclines (anémie hémolytique, thrombocytopénie, neutropénie, éosinophilie).

DC	SURDOSAGE (début page)

Aucun accident de surdosage n'a été signalé. Ceux qui ont été rapportés pour d'autres tétracyclines, à la suite d'insuffisance rénale (toxicité hépatique, hyperazotémie, hyperphosphatémie, acidose), ne sont pas susceptibles de se produire avec la doxycycline, en raison de la non-modification des taux sanguins en fonction de la valeur fonctionnelle du rein.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Antibiotiques de la famille des tétracyclines (code ATC : J01AA02).
La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines.
Elle exerce un effet antibactérien en inhibant la synthèse protéique de certaines espèces bactériennes.
Elle inhibe la synthèse protéique et altère la membrane cytoplasmique du plasmodium, exerçant ainsi une activité schizontocide sanguine.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

Absorption :

• rapide (taux efficaces dès la 1^re heure), pic sérique obtenu entre 2 et 4 heures ;
• pratiquement complète dans la partie haute du tube digestif ;
• non modifiée par une administration au cours des repas et peu en présence de lait.

Distribution :

Chez l'adulte, pour une prise orale de 200 mg, on observe :

• un pic sérique supérieur à 3 µg/ml ;
• une concentration résiduelle supérieure à 1 µg/ml après 24 heures ;
• une demi-vie sérique de 16 à 22 heures ;
• la liaison protéique varie de 82 à 93 % (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extracellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans : ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate ; vessie, reins ; tissu pulmonaire ; peau, muscle, ganglions lymphatiques ; sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales ; amygdales ; foie, bile hépatique et vésiculaire, vésicule biliaire, estomac, appendice, intestin, épiploon ; salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalorachidien.

Excrétion :

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 % de la dose administrée sont éliminés en 3 jours sous forme active par les urines et environ 32 % dans les fèces.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées que les taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue, l'élimination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation :

3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas + 30 °C.

DP	MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page)

Pas d'exigences particulières.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE I

AMM	3400935334350 (2000, RCP rév 21.06.2012) 50 mg.
	3400935629395 (2000, RCP rév 21.06.2012) 100 mg.

Non remb Séc soc. Collect.

Remb Séc soc à 65 % dans le traitement prophylactique du paludisme des sujets assurés sociaux de Guyane non-résidents des zones impaludées et effectuant un séjour unique ou occasionnel inférieur à 3 mois en zone d'endémie palustre guyanaise. Prix : 7,32 euros (50 mg), 11,39 euros (100 mg).

Laboratoires BAILLEUL - BIORGA
8, rue Laugier. 75017 Paris. Tél : 01 56 33 11 11