FEGENOR® Gé 200 mg FEGENOR® 140 mg fénofibrate


FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)
Gélule à 200 mg :  Boîtes de 30, sous plaquettes thermoformées.
Gélule à 140 mg :  Boîtes de 30 et de 90, sous plaquettes thermoformées.


COMPOSITION (début page)
 p gélule
Fénofibrate (DCI) 200 mg
ou140 mg
Excipients (communs) : laurylsulfate de sodium, lactose monohydraté, povidone K 30, croscarmellose sodique, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium. Enveloppe de la gélule :gélatine, dioxyde de titane (E 171) ; gélule à 200 mg : oxyde de fer jaune (E 172) et érythrosine (E 127).

DCINDICATIONS (début page)
Gélule à 200 mg : réservé à l'adulte.
Chez l'adulte :
Hypercholestérolémies (type IIa) et hypertriglycéridémies endogènes de l'adulte, isolées (type IV) ou associées (types IIb et III) :
  • lorsqu'un régime adapté et assidu s'est avéré insuffisant,
  • d'autant plus que la cholestérolémie après régime reste élevée et/ou qu'il existe des facteurs de risque associés.
La poursuite du régime est toujours indispensable.
A l'heure actuelle, on ne dispose pas d'essais contrôlés à long terme démontrant l'efficacité du fénofibrate dans la prévention primaire ou secondaire des complications de l'athérosclérose.
Chez l'enfant (Fegenor 140 mg) :
Cf Posologie et Mode d'administration, Mises en garde et Précautions d'emploi.

DCPOSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)
En association avec le régime, ce médicament constitue un traitement symptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveillée périodiquement.
Fegenor 200 mg :
  • Les gélules de Fegenor 200 mg ne devront être employées, à raison d'une gélule par jour au cours de l'un des principaux repas, que chez les patients nécessitant cette forme qui est équivalente à 3 gélules de Fegenor 67 mg.
  • Lorsque le taux de cholestérol est normalisé, on conseille de réduire la posologie en utilisant Fegenor 67 mg à raison de 2 gélules par jour.
Fegenor 140 mg :
Adulte :
  • Ce dosage est exclusivement réservé au traitement d'entretien, lorsque le taux de cholestérol est stabilisé. On peut alors conseiller une posologie de 1 gélule par jour de Fegenor 140 mg ou de 2 gélules par jour de Fegenor 67 mg, à condition de contrôler la cholestérolémie tous les 3 mois.
  • Revenir à une posologie de 3 gélules de Fegenor 67 mg par jour en cas de nouvelle augmentation du taux des paramètres lipidiques.
Enfant :
  • Aucune expérience pédiatrique exhaustive du fénofibrate n'est encore disponible. La nature précise de l'hyperlipidémie doit être établie par l'étude génétique et biologique du trouble dont la nature héréditaire (hyperlipidémie familiale) justifie seule une attitude thérapeutique précoce. Il est recommandé de commencer le traitement par un régime strictement contrôlé pendant une période d'au moins 3 mois.
  • Si le traitement médicamenteux s'avère indispensable, par exemple dans les formes sévères accompagnées de signes cliniques d'athérosclérose et/ou de dépôts xanthomateux et/ou dans les cas où les parents sont atteints de manifestations cardiovasculaires athéromateuses avant l'âge de 40 ans, la prescription de fénofibrate est alors réservée au spécialiste.
  • La posologie maximale conseillée est de 67 mg de fénofibrate micronisé par 20 kg et par jour à partir de 10 ans, soit 1 gélule de Fegenor 140 mg pour un enfant de plus de 40 kg.

DCCONTRE-INDICATIONS (début page)
Absolues :
  • Insuffisance hépatique.
  • Insuffisance rénale (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
  • Fegenor 200 mg : Enfant.
  • Fegenor 140 mg : Enfant pesant moins de 40 kg.
  • Réactions connues de phototoxicité ou de photo-allergie pendant un traitement par le fénofibrate ou une substance de structure apparentée et, en particulier, le kétoprofène.
  • Autres fibrates (cf Interactions).
Relatives :
  • Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase (cf Interactions).
  • Pendant l'allaitement (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).

DCMISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Mises en garde : 
Des atteintes musculaires, y compris d'exceptionnels cas de rhabdomyolyse, ont été rapportées avec les fibrates. Elles peuvent survenir avec une plus grande fréquence en cas d'hypoalbuminémie.
Une atteinte musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilité musculaire douloureuse et/ou une élévation importante de la CPK d'origine musculaire (taux supérieur à 5 fois la normale) : dans ces conditions, le traitement doit être arrêté.
En outre, le risque d'atteinte musculaire peut être majoré en cas d'association avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de l'HMG Co-A réductase (cf Interactions).
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.
Précautions d'emploi : 
  • Fegenor 140 mg : Chez l'enfant, l'innocuité à long terme n'étant pas démontrée et les effets propres sur le développement d'un organisme en croissance n'étant pas connus, l'utilisation ne doit s'envisager que devant des troubles lipidiques sévères et sensibles au traitement.
  • Si après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), une réduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pas obtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doivent être envisagés.
  • Des augmentations des transaminases ont été observées de manière généralement transitoire chez certains malades. Dans l'état actuel des connaissances, elles paraissent justifier :
    • un contrôle systématique des transaminases tous les 3 mois pendant les 12 premiers mois de traitement ;
    • un arrêt de traitement en cas d'augmentation des ASAT et des ALAT à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale.
  • En cas de traitement conjoint par les anticoagulants oraux, une surveillance accrue du taux de prothrombine, exprimé par l'INR, s'impose (cf Interactions).

DCINTERACTIONS (début page)
Interactions médicamenteuses : 

Contre-indiquées : 
  • Autres fibrates : risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules.

Déconseillées : 
  • Inhibiteurs de l'HMG Co-A réductase : risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse.

Nécessitant des précautions d'emploi : 
  • Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique (par déplacement de ses liaisons aux protéines plasmatiques). Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le fénofibrate et 8 jours après l'arrêt de celui-ci.
    Le même type de surveillance est indispensable lors du passage à un autre fibrate, le degré de potentialisation pouvant varier d'un produit à l'autre.

DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)
Grossesse : 
Les résultats des études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi des grossesses exposées au fénofibrate est insuffisant pour exclure tout risque.
Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de la grossesse, à l'exception des hypertriglycéridémies majeures (> 10 g/l) insuffisamment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternel de pancréatite aiguë.

Allaitement : 
Il n'existe pas d'informations sur le passage du fénofibrate dans le lait maternel. La prescription est en conséquence déconseillée pendant l'allaitement.

DCEFFETS INDÉSIRABLES (début page)
  • Des cas d'atteintes musculaires (myalgies diffuses, sensibilité douloureuse, faiblesse) ainsi que des cas exceptionnels de rhabdomyolyse, parfois sévères, ont été rapportés, comme avec d'autres fibrates. Ils sont le plus souvent réversibles à l'arrêt du traitement (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
  • D'autres effets indésirables, peu fréquents et d'intensité modérée, ont également été rapportés :
    • troubles digestifs, gastriques ou intestinaux à type de dyspepsie,
    • élévation des transaminases (cf Mises en garde et Précautions d'emploi),
    • réactions allergiques cutanées telles que éruptions, prurit, urticaire ou des réactions de photosensibilité ont été rarement rapportées. Dans certains cas, même après plusieurs mois d'utilisation sans complication, une photosensibilisation cutanée peut apparaître avec érythème, papules, vésicules ou éruptions eczématiformes débutant au niveau des zones exposées au soleil ou à la lumière UV artificielle (lampes à UV).
On ne dispose pas actuellement d'études contrôlées permettant d'apprécier d'une façon générale les effets indésirables à long terme et plus particulièrement le risque de lithiase biliaire.

DCSURDOSAGE (début page)
Traitement symptomatique.

PPPHARMACODYNAMIE (début page)
Hypolipidémiant/hypocholestérolémiant et hypotriglycéridémiant/fibrate (C10AB05 : système cardiovasculaire).
La gélule de Fegenor dosée à 200 mg de fénofibrate à haute biodisponibilité, permet d'atteindre des concentrations plasmatiques identiques à celles obtenues avec 3 gélules de Fegenor 67 mg.
  • Le fénofibrate peut abaisser la cholestérolémie de 20 à 25 % et la triglycéridémie de 40 à 50 %.
    La réduction de la cholestérolémie est due à l'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL). Elle améliore la répartition du cholestérol plasmatique en réduisant le rapport cholestérol total/cholestérol HDL, accru au cours des hyperlipidémies athérogènes.
    La relation entre hypercholestérolémie et athérosclérose est établie, de même que la relation entre athérosclérose et risque coronarien. Des taux bas de HDL sont associés à un risque coronarien accru. Des taux élevés de triglycérides sont associés à une augmentation du risque vasculaire, mais l'on ne peut affirmer que cette relation soit indépendante.
    De plus, les triglycérides pourraient être impliqués dans le processus d'athérogenèse mais aussi de thrombogenèse.
  • Les dépôts de cholestérol extravasculaires (xanthomes tendineux et tubéreux) peuvent subir, sous traitement prolongé efficace (réduction importante de la cholestérolémie), une régression importante, voire une disparition totale.
  • Un effet uricosurique a été démontré chez les patients hyperlipidémiques, entraînant une diminution moyenne de l'uricémie de l'ordre de 25 %.
  • Sous fénofibrate, l'augmentation des apoprotéines A1 et la diminution des apoprotéines B améliorent le rapport apo A1/apo B, qui peut être considéré comme un marqueur du risque athérogène.
  • Un effet antiagrégant plaquettaire du fénofibrate a été démontré chez l'animal, puis chez l'homme au cours d'une étude clinique. Il se manifeste par une diminution de l'agrégation à l'ADP, à l'acide arachidonique et à l'épinéphrine.
    Chez le rat (Fegenor 140 mg) : Traité par le fénofibrate, on observe une inhibition de 80 % de l'activité de la HMG Co-réductase microsomiale hépatique. Ce phénomène peut participer au mécanisme d'action du fénofibrate.
  • Par activation du Peroxysome Proliferator Activated Receptor de type alpha (PPARalpha), le fénofibrate augmente la lipolyse et l'élimination du plasma des particules riches en triglycérides en activant la lipoprotéine lipase et en diminuant la production d'apoprotéine C III.

PPPHARMACOCINÉTIQUE (début page)
Absorption :
Le produit inchangé n'est pas retrouvé au niveau plasmatique. Le métabolite majeur plasmatique est l'acide fénofibrique.
La concentration plasmatique maximale est atteinte en moyenne 5 heures après l'ingestion du médicament. La concentration plasmatique moyenne est de l'ordre de 15 µg/ml pour une posologie de 200 mg de fénofibrate micronisé ou de 3 gélules de Fegenor 67 mg par jour. Chez le même individu, les concentrations plasmatiques sont stables en traitement continu.
Distribution :
L'acide fénofibrique est fortement lié à l'albumine plasmatique et peut déplacer les antivitamines K des sites de fixation protéiques et potentialiser leur effet anticoagulant (cf Interactions).
Demi-vie plasmatique :
La demi-vie plasmatique d'élimination de l'acide fénofibrique est de l'ordre de 20 heures.
Métabolisme et excrétion :
L'élimination se fait essentiellement par voie urinaire : la quasi-totalité du produit est éliminée en 6 jours. Le fénofibrate est principalement excrété sous forme d'acide fénofibrique et de son dérivé glucuroconjugué.
Les études cinétiques, après dose unique et traitement continu, indiquent l'absence d'accumulation.
L'acide fénofibrique n'est pas éliminé au cours de l'hémodialyse.

DPMODALITÉS DE CONSERVATION (début page)
Durée de conservation :
3 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.

DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page)
Pas d'exigences particulières.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)
LISTE II
AMM3400935349200 (2000, RCP rév 16.07.2004) 30 gél 200 mg.
3400935760197 (2001, RCP rév 03.11.2003) 30 gél 140 mg.
3400937302715 (2006) 90 gél 140 mg.
  
Prix :8,09 euros (30 gélules à 200 mg).
6,06 euros (30 gélules à 140 mg).
16,19 euros (90 gélules à 140 mg).
Remb Séc soc à 65 %.
Boîtes de 30 gélules : Collect.


NEPALM SARL
837 bis, Allée de Paris. ZAC des Playes
83500 La-Seyne-sur-Mer
Tél : 04 94 10 72 78. Fax : 04 94 10 73 57

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