KYTRIL® comprimé granisétron

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Comprimé pelliculé à 1 mg (blanc) :  Boîte de 2, sous plaquette thermoformée.

Modèle hospitalier : Boîte de 10.
Comprimé pelliculé à 2 mg (blanc) :  Boîte unitaire, sous plaquette thermoformée.

Modèle hospitalier : Boîte de 5.

COMPOSITION (début page)

	p cp
Granisétron (DCI)	1 mg
ou	2 mg
(sous forme de chlorhydrate : 1,12 mg/cp 1 mg, 2,24 mg/cp 2 mg)

Excipients (communs) : lactose monohydraté, hypromellose 2910, carboxyméthylamidon sodique, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium. Pelliculage : Opadry YS-1-18027-A (hypromellose, dioxyde de titane, macrogol, polysorbate 80).

DC	INDICATIONS (début page)

Comprimé à 1 mg :

Prévention des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante chez l'adulte.

Comprimé à 2 mg :

Prévention des nausées et des vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante et la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Réservé à l'adulte à partir de 15 ans.

Comprimé à 1 mg :

2 mg par jour administrés selon l'un des deux schémas posologiques suivants :

• soit un comprimé à 1 mg administré dans l'heure qui précède le début de la chimiothérapie, à renouveler dans les 12 heures ;
• soit deux comprimés à 1 mg administrés dans l'heure qui précède le début de la chimiothérapie.

Coût du traitement journalier : 12,35 euro(s).

Comprimé à 2 mg :

2 mg par jour administrés dans l'heure qui précède le début de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.

Coût du traitement journalier : 12,35 euro(s).

Comprimés à 1 mg et à 2 mg :

Il est inutile de poursuivre le traitement plus de 24 heures.

Dans certaines circonstances (utilisation de drogues cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés aux patients tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l'expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques...), une association à une corticothérapie pourra être utilisée d'emblée.

Aucune adaptation posologique n'est recommandée chez le sujet âgé, ni l'insuffisant rénal ou hépatique.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité au granisétron ou à l'un des excipients.

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Mises en garde : 
Prendre en compte le risque éventuel d'hypersensibilité croisée avec les autres antagonistes des récepteurs 5 HT3.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
Précautions d'emploi : 
Le granisétron peut diminuer la motricité colique. En cas de signes d'occlusion subaiguë, une surveillance doit être exercée après l'administration du produit.

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses : 
Chez l'homme, l'induction des enzymes hépatiques liée au phénobarbital provoque une augmentation de la clairance plasmatique totale de granisétron administré par voie IV d'environ 25 %.
Des études chez le volontaire sain n'ont pas mis en évidence d'interaction avec la cimétidine, l'halopéridol, le lorazépam.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Grossesse : 
Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du granisétron. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du granisétron lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le granisétron pendant la grossesse.

Allaitement : 
En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement, l'utilisation de ce produit est déconseillée.

DC	CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page)

Quelques rares cas de somnolence ont été rapportés dans les études cliniques sans qu'aucun lien de causalité avec le granisétron n'ait été établi.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

Peuvent survenir des épisodes de céphalées, constipation ou hypotension artérielle, le plus souvent minimes ou modérés. Une légère élévation des transaminases, ainsi que des réactions cutanées bénignes, ont été observées dans de rares cas.
De rares réactions cutanées ainsi que de très rares réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (réactions anaphylactoïdes), ont été rapportées.

DC	SURDOSAGE (début page)

Il n'existe pas d'antidote spécifique de Kytril. En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être administré. Dans les études cliniques, des surdosages jusqu'à 38,5 mg de chlorhydrate de granisétron en une injection unique ont été observé sans symptôme autre qu'une légère céphalée.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Antagoniste de la sérotonine 5HT₃ (A : appareil digestif et métabolisme).
Le granisétron est un antagoniste des récepteurs 5 HT3 à la sérotonine, impliqués dans les phénomènes de réflexe émétique consécutifs aux traitements cytotoxiques.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

Les caractéristiques pharmacocinétiques du granisétron sont les suivantes :

• cinétique linéaire aux doses thérapeutiques ;
• absorption rapide et complète ;
• biodisponibilité de l'ordre de 60 %, en raison d'un effet de premier passage hépatique, non influencée par la prise de nourriture ;
• volume de distribution de l'ordre de 3 l/kg ;
• taux de fixation aux protéines sériques de 65 % ;
• clairance essentiellement de type hépatique, rapide chez la plupart des patients ;
• biotransformation caractérisée par des réactions de N-déméthylation et d'oxydation du noyau aromatique suivies de conjugaisons ;
• demi-vie plasmatique de 9 heures avec une large variabilité interindividuelle ;
• excrétion urinaire correspondant à 12 % de la dose administrée sous forme inchangée et 50 % sous forme de métabolites ; le reste de la dose est éliminé par les fèces sous forme de métabolites.

Il n'y a pas de corrélation entre la concentration plasmatique et l'efficacité clinique du granisétron qui peut être efficace sans être détectable dans le plasma.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation :

5 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE I

AMM	3400933715762 (1994, RCP rév 12.07.2011) 2 cp 1 mg.
	3400933715823 (1994, RCP rév 12.07.2011) 10 cp 1 mg.
	3400934301551 (1997, RCP rév 13.07.2011) 1 cp 2 mg.
	3400934301612 (1997, RCP rév 13.07.2011) 5 cp 2 mg.

Prix :	12,35 euros (2 comprimés à 1 mg).
	12,35 euros (1 comprimé à 2 mg).
Remb Séc soc à 65 % selon la procédure des médicaments d'exception (prescription en conformité avec la fiche d'information thérapeutique) dans les indications suivantes : Comprimé à 1 mg : dans la prévention des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante chez l'adulte. Comprimé à 2 mg : dans la prévention des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante et la radiothérapie hautement émétisante chez l'adulte.
Modèles hospitaliers : Collect.

ROCHE
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