MUSE® alprostadil

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Bâton pour usage urétral à 250 µg, 500 µg et 1000 µg :  Dispositifs (bâtons avec applicateur) en sachet, boîtes unitaires.
Système stérile intra-urétral à usage unique qui délivre de l'alprostadil au niveau de l'urètre chez l'homme. L'alprostadil mis en suspension dans du macrogol est façonné en un bâton pour usage urétral (1,4 mm de diamètre sur 3 mm ou 6 mm de long) situé à l'extrémité de l'applicateur en polypropylène.

COMPOSITION (début page)

	p bâton
Alprostadil (DCI)	250 µg
ou	500 µg
ou	1000 µg

Excipient (commun) : macrogol 1450.

DC	INDICATIONS (début page)

• Traitement des troubles de l'érection d'étiologie essentiellement organique.
• En association à d'autres tests lors du diagnostic et de la prise en charge des troubles de l'érection.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Posologie : 

Adulte :

Traitement de la dysfonction érectile :

Instauration du traitement : chaque patient devra être formé par un médecin en vue de maîtriser la technique d'administration correcte de Muse.

La dose initiale recommandée est de 250 µg. Celle-ci peut être augmentée par paliers (de 500 à 1000 µg) ou diminuée (à 125 µg) sous surveillance médicale jusqu'à l'obtention d'une réponse satisfaisante.

Il est recommandé de ne pas dépasser 2 doses par 24 heures et de ne pas utiliser plus de 7 doses par période de 7 jours. La dose prescrite ne devra pas être dépassée.

En association à d'autres tests lors du diagnostic et de la prise en charge des troubles de l'érection :

L'administration de Muse peut être couplée à un examen écho-doppler dans le bilan de la fonction vasculaire pénienne.

Il a été montré que l'administration d'une dose de 500 µg de Muse permettait d'obtenir des effets identiques à ceux d'une injection intracaverneuse de 10 µg d'alprostadil sur la vasodilatation artérielle et sur la vitesse maximale du débit systolique au niveau du pénis.

Il convient de s'assurer de la disparition de l'érection avant d'autoriser le départ du malade.

Sujet âgé :

Aucun ajustement posologique en fonction de l'âge n'est nécessaire.

Mode d'administration : 
Après vérification de la maîtrise de la technique d'administration par le patient, la dose retenue peut être prescrite pour l'autoadministration à domicile.
Il est important que le patient urine avant l'introduction du produit car l'humidification urétrale facilite l'administration de Muse et est essentielle à la dissolution du principe actif.
Pour l'administration, enlever le capuchon de protection de l'applicateur, étirer complètement le pénis au maximum de sa longueur vers le haut et introduire la tige de l'applicateur dans l'urètre.
Appuyer sur le bouton poussoir pour expulser le produit de l'applicateur et retirer celui-ci de l'urètre (avant de retirer l'applicateur, effectuer un mouvement de va-et-vient latéral afin de s'assurer que le produit a bien été libéré de la tige d'administration).
Faire rouler le pénis entre la paume des mains pendant 10 secondes au minimum pour assurer une distribution homogène du médicament sur la paroi de l'urètre.
En cas d'apparition d'une sensation de brûlure, il convient de poursuivre cette manoeuvre de friction par roulement pendant 30 à 60 secondes ou jusqu'à disparition de la sensation de brûlure. L'érection survient 5 à 10 minutes après l'administration et persiste pendant 30 à 60 minutes environ. Après l'administration de Muse, il est important de s'asseoir, ou de préférence se mettre debout et marcher, pendant 10 minutes environ jusqu'à l'installation de l'érection.
Des instructions détaillées sont présentées dans la notice d'information destinée au patient.
Lors de l'utilisation à domicile, il est conseillé de vérifier régulièrement l'efficacité et la tolérance.
Ne pas dépasser la dose prescrite.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Existence d'une anomalie anatomique du pénis (sténose urétrale distale, hypospadias sévère ou incurvation importante), balanite, urétrite chronique ou aiguë.
• Présence d'une affection majorant le risque de priapisme (drépanocytose homozygote ou hétérozygote, thrombocytémie, polyglobulie, myélome multiple, facteur prédisposant à la thrombose veineuse), ou antécédent de priapisme récidivant.
• En cas de contre-indication d'une activité sexuelle, par exemple en cas d'instabilité cardio ou cérébrovasculaire.
• Si la partenaire est enceinte ou susceptible de l'être, sauf si un préservatif est utilisé.
• Femme et enfant.

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Avant la mise en route du traitement par Muse, il convient de rechercher et de traiter toute pathologie médicale responsable des troubles de l'érection. 
Lors de la mise en place de Muse, des erreurs de manipulation peuvent entraîner des abrasions et de légers saignements au niveau de la muqueuse urétrale. Le risque de saignement urétral est plus élevé chez les malades sous anticoagulants ou présentant une affection hémorragique.
Toute érection persistant pendant 4 heures, voire plus, doit être signalée rapidement au médecin. Pour la conduite à tenir, se référer à la rubrique Surdosage. Les essais cliniques réalisés avec Muse ont montré que la fréquence des cas de priapisme (rigidité pénienne persistant pendant 6 heures ou plus) et d'érection prolongée (rigidité pénienne persistant entre 4 heures et 6 heures) est faible (respectivement < 0,1 % et 0,3 % des malades) ; cependant, il existe un risque potentiel de survenue de tels événements sous traitement pharmacologique.
Une diminution de la posologie ou un arrêt du traitement peuvent être nécessaires en cas d'apparition d'un priapisme.
Les patients et leurs partenaires doivent être informés que Muse ne protège pas contre la transmission des maladies sexuellement transmissibles (MST) et leur expliquer les mesures à prendre pour éviter la dissémination des germes responsables de MST, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
L'utilisation de Muse n'endommage pas les préservatifs.
Muse peut apporter de faibles quantités d'alprostadil qui s'ajoutent à la teneur physiologique en PGE1 du sperme : il est donc recommandé d'utiliser une méthode de contraception efficace si la partenaire est en âge de procréer.

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses : 
En raison du faible taux d'alprostadil dans la circulation veineuse périphérique, la probabilité d'une interaction systémique est faible. Cependant, certaines substances, ayant une action sur la fonction érectile, peuvent altérer la réponse au traitement par Muse.
Les décongestionnants et les substances anorexigènes peuvent diminuer l'activité de Muse.
Le risque de saignement urétral est plus élevé chez les malades sous anticoagulants ou présentant une affection hémorragique.
Les données sur l'utilisation concomitante de Muse et de médicaments vasoactifs sont insuffisantes. Il est possible qu'une telle association augmente le risque de symptômes hypotenseurs ; la survenue de tels effets est plus probable chez le sujet âgé.
Peu de données sont disponibles dans la littérature concernant l'utilisation concomitante de Muse et de sildénafil dans le traitement des troubles de l'érection. Par conséquent, aucune conclusion ne peut être apportée quant à l'efficacité et à la sécurité d'emploi de cette association.
D'après la littérature, l'utilisation de Muse chez des patients présentant un implant pénien a été étudiée chez un nombre limité de patients. De ce fait, aucune conclusion ne peut être apportée quant à l'efficacité et la sécurité d'emploi de cette association.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Muse peut apporter de faibles quantités d'alprostadil qui s'ajoutent à la teneur physiologique du PGE1 du sperme. En cas de grossesse de la partenaire, il convient donc d'utiliser un préservatif au cours des rapports sexuels afin d'éviter une irritation vaginale et d'éliminer le risque d'un effet délétère pour le foetus.

DC	CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page)

Après administration de Muse, les patients devront être avertis de la nécessité d'éviter de conduire ou d'entreprendre des travaux susceptibles d'occasionner des blessures en cas de survenue d'hypotension ou de syncope. Chez les patients susceptibles de présenter des épisodes d'hypotension et/ou de syncopes, ces événements ont été observés généralement au cours de l'instauration du traitement, et dans l'heure qui suivait l'administration.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

Le tableau ci-dessous indique les événements indésirables les plus fréquents.
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés au cours du traitement par Muse sont présentés dans le tableau ci-dessous (très fréquent > 1/10 ; fréquent > 1/100, < 1/10 ; peu fréquent > 1/1000, < 1/100 ; rare > 1/10 000, < 1/1000 ; très rare < 1/10 000).

Système organe	Fréquence	Effets indésirables
Troubles du système nerveux	Fréquent	Céphalées, sensations vertigineuses
	Peu fréquent	Syncopes
Troubles vasculaires	Fréquent	Hypotension symptomatique
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent	Dilatation des veines des jambes
	Très rare	Rash, urticaire
Troubles musculosquelettiques, systémiques et osseux	Peu fréquent	Douleur dans les membres inférieurs
Troubles des reins et des voies urinaires	Très fréquent	Sensations de brûlure urétrale
	Fréquent	Saignement urétral de faible abondance
	Rare	Infections du tractus urinaire
Troubles des organes de reproduction	Très fréquent	Douleurs péniennes
	Fréquent	Douleurs testiculaires, sensations de brûlure/démangeaison vaginale (chez la partenaire)
	Peu fréquent	Douleurs périnéales
	Rare	Érection prolongée/priapisme, troubles péniens (par exemple complications fibrotiques)
Investigations	Peu fréquent	Accélération de la fréquence cardiaque

Une sensation de brûlure ou de prurit vaginal a été observée chez environ 6 % des partenaires des patients recevant le principe actif. Ce phénomène peut être lié soit à la reprise des rapports sexuels, soit à l'utilisation de Muse.

DC	SURDOSAGE (début page)

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté au cours de l'utilisation de Muse.
Le surdosage en alprostadil est susceptible d'entraîner une hypotension symptomatique, des douleurs péniennes prolongées et, dans de rares cas, un priapisme. Les patients devront faire l'objet d'une surveillance médicale jusqu'à la disparition des symptômes systémiques ou locaux.
Le malade doit consulter un médecin en cas d'apparition d'une érection prolongée persistant pendant 4 heures ou plus. Les mesures thérapeutiques suivantes peuvent être mises en oeuvre :

• Mettre le malade en décubitus dorsal ou latéral. Appliquer alternativement sur la face interne de chaque cuisse une vessie de glace pendant 2 minutes : cette manoeuvre occasionne en principe l'ouverture des valves veineuses par voie réflexe. En l'absence de réponse au bout de 10 minutes, arrêter ce traitement.
• En cas d'échec de ce traitement avec persistance de la rigidité pénienne pendant plus de 6 heures, il convient de faire appel à un drainage pénien par aspiration. En respectant les règles d'asepsie, introduire une aiguille à ailettes de 19-21 G dans le corps caverneux et aspirer 20 à 50 ml de sang. Cette opération entraîne en principe une détumescence du pénis. Si nécessaire, la manoeuvre peut aussi être effectuée du côté controlatéral.
• En cas d'échec de la manoeuvre précédente, il est recommandé d'injecter un alpha adrénergique dans le corps caverneux. Bien que les contre-indications habituelles à l'administration intrapénienne d'un vasoconstricteur ne s'appliquent pas au traitement du priapisme, ce geste thérapeutique impose la prudence. La pression artérielle et la fréquence cardiaque doivent être surveillées de façon continue pendant l'exécution de cette procédure.
  Une prudence particulière s'impose chez les malades présentant une coronaropathie, une hypertension artérielle non équilibrée ou une ischémie cérébrale ainsi que chez ceux traités par un inhibiteur de la monoamine oxydase. Dans cette dernière éventualité, l'opérateur doit disposer du matériel nécessaire à la prise en charge d'une crise hypertensive aiguë. 
• Préparer une solution de phényléphrine à 200 µg/ml et injecter 0,5 à 1 ml de cette solution toutes les 5 à 10 minutes. Une alternative consiste à injecter une solution d'adrénaline à 20 µg/ml. Si nécessaire, cette injection peut être suivie d'une évacuation de sang par aspiration à l'aide de la même aiguille à ailette. La dose de phényléphrine ne doit pas dépasser 1 mg tandis que la dose maximale d'adrénaline est de 100 µg (5 ml de solution).
• Une autre alternative thérapeutique consiste à injecter du métaraminol mais il convient de souligner que des cas d'hypertension aboutissant au décès ont été rapportés sous ce traitement. En cas d'échec de cette dernière mesure, il convient d'adresser immédiatement le malade en vue d'une prise en charge chirurgicale.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Médicaments utilisés pour le traitement de la dysfonction érectile (code ATC : G04BE01).
La structure chimique de l'alprostadil est identique à celle de la PGE1 dont l'action physiologique comporte une vasodilatation des vaisseaux sanguins des structures érectiles du corps caverneux, et une augmentation du débit artériel intracaverneux aboutissant à la rigidité pénienne.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

Près de 80 % de l'alprostadil délivrés par Muse sont absorbés en 10 minutes à travers la muqueuse urétrale.
La demi-vie est inférieure à 10 minutes et les taux plasmatiques d'alprostadil dans la circulation veineuse périphérique sont faibles ou indétectables.
L'alprostadil est rapidement métabolisé au niveau local et dans la circulation pulmonaire ; les métabolites sont excrétés dans les urines (90 % en 24 heures) et dans les fèces.
Il n'existe aucun élément en faveur d'une rétention tissulaire de l'alprostadil ou de ses métabolites.

PP	SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page)

Chez le rat, des doses élevées de PGE1 ont augmenté la résorption foetale, vraisemblablement liée au stress imposé à l'organisme maternel. In vitro, des taux élevés d'alprostadil (400 µg/ml) n'ont exercé aucune incidence sur la motilité ni sur la viabilité des spermatozoïdes humains. Chez le lapin, la dose maximale testée par voie intravaginale, à savoir 4 mg, n'a pas entraîné de lésion foetale et n'a exercé aucune incidence sur les fonctions de reproduction.
Dans la majorité des tests de génotoxicité in vitro et in vivo destinés à l'évaluation de l'alprostadil, les résultats ont été négatifs.
Ces tests comprennent la recherche d'une « mutation reverse » chez Salmonella typhimurium, l'étude de la synthèse non programmée de l'ADN dans les hépatocytes primaires de rat, le test de mutation directe du locus HPRT dans les cultures de cellules ovariennes du hamster chinois, le test d'élution alcaline et le test d'échange entre chromatides soeurs qui sont tous des tests in vitro, ainsi que le test du micronucleus chez la souris et le rat (tests in vivo). Deux autres tests in vitro ont montré des résultats à la limite de la positivité : test de mutation des cellules de lymphome de souris, résultats positifs dans le test d'aberration chromosomique sur les cellules ovariennes du hamster chinois. Compte tenu des nombreux tests négatifs in vitro et à l'absence de génotoxicité dans deux tests in vivo, il apparaît légitime de mettre en doute la pertinence des résultats positifs observés dans ces deux derniers tests in vitro. Au total, cependant, l'ensemble de ces données ne permet pas d'exclure complètement le risque de génotoxicité chez l'homme.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation avant ouverture :

• Muse 250 µg : 18 mois.
• Muse 500 µg et 1000 µg : 2 ans.

A conserver à une température comprise entre + 2° C et + 8° C (au réfrigérateur). A conserver dans l'emballage extérieur d'origine. Les sachets non ouverts peuvent être conservés hors du réfrigérateur par le patient à une température inférieure à 30° C pendant 14 jours avant l'utilisation.

Après ouverture :

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture du sachet en feuille d'aluminium.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE I

AMM	3400935000682 (1999, RCP rév 22.01.2010) 250 µg.
	3400935000972 (1999, RCP rév 26.01.2010) 500 µg.
	3400935001283 (1999, RCP rév 26.01.2010) 1000 µg.

Mis sur le marché en 2001.

Non remb Séc soc.

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