SOMATULINE® LP 60 mg, 90 mg, 120 mg lanréotide
| FORMES et PRÉSENTATIONS (début page) |
| COMPOSITION (début page) |
| p seringue | |
| Lanréotide (DCI) acétate exprimé en lanréotide | 60 mg |
| ou | 90 mg |
| ou | 120 mg |
La seringue préremplie contient une solution sursaturée d'acétate de lanréotide correspondant à 0,246 mg de lanréotide base/mg de solution, permettant l'injection d'une dose de 60 mg, 90 mg ou 120 mg de lanréotide.
| DC | INDICATIONS (début page) |
- Traitement de l'acromégalie lorsque les taux circulants d'hormone de croissance (GH) et d'IGF-1 ne sont pas normalisés après chirurgie et/ou radiothérapie ou lorsque la chirurgie et/ou la radiothérapie ne peuvent pas être envisagés.
- Traitement des symptômes cliniques au cours de l'acromégalie.
- Traitement des symptômes cliniques des tumeurs carcinoïdes.
| DC | POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page) |
- Initiation du traitement :
-
- Dans l'acromégalie :
- La posologie recommandée varie de 60 à 120 mg tous les 28 jours.
- Par exemple :
- Chez les patients préalablement traités par Somatuline LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (IM) à libération prolongée tous les 14 jours, la dose initiale de Somatuline LP est de 60 mg tous les 28 jours.
- Chez les patients préalablement traités par Somatuline LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (IM) à libération prolongée tous les 10 jours, la dose initiale de Somatuline LP est de 90 mg tous les 28 jours.
- Chez les patients préalablement traités par Somatuline LP 30 mg, poudre et solvant pour suspension injectable (IM) à libération prolongée tous les 7 jours, la dose initiale de Somatuline LP est de 120 mg tous les 28 jours.
-
- Dans les tumeurs carcinoïdes :
- La dose initiale recommandée est de 90 mg tous les 28 jours (4 semaines) pendant 2 mois.
- Adaptation du traitement :
- Le traitement doit être adapté pour chaque patient, en milieu spécialisé.
- La posologie sera adaptée en fonction de l'évolution des concentrations plasmatiques de GH et d'IGF-1, ainsi que de l'évolution des signes cliniques.
-
- Dans l'acromégalie :
- Il est conseillé :
- de diminuer la dose lorsque les concentrations sont normalisées (taux de GH < 1 ng/ml et taux d'IGF-1 normalisé et/ou disparition des symptômes cliniques),
- de maintenir la dose lorsque les concentrations de GH sont comprises entre 2,5 ng/ml et 1 ng/ml,
- d'augmenter la dose lorsque les concentrations de GH sont supérieures à 2,5 ng/ml.
- Chez les patients bien contrôlés par analogues de la somatostatine, Somatuline LP 120 mg peut être administré tous les 42 ou 56 jours.
-
- Dans les tumeurs carcinoïdes :
- En cas de réponse insuffisante, jugée sur les symptômes cliniques (épisodes de flushes et selles diarrhéiques), la posologie peut être augmentée à 120 mg tous les 28 jours (4 semaines).
- En cas de réponse suffisante, jugée sur les symptômes cliniques (flushes et selles diarrhéiques), la posologie peut être diminuée à 60 mg tous les 28 jours (4 semaines).
-
- Insuffisance rénale et/ou hépatique :
- Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie (cf Pharmacocinétique).
-
- Sujets âgés :
- Chez le sujet âgé, aucun ajustement posologique n'est nécessaire (cf Pharmacocinétique).
-
- Pédiatrie :
- En l'absence de données de sécurité et d'efficacité, l'utilisation de Somatuline LP n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.
Mode d'administration :
La solution doit être injectée par voie sous-cutanée profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse.
L'injection est pratiquée par un professionnel de santé. Toutefois, pour les patients recevant une dose stable de Somatuline LP, le produit peut être administré soit par le patient, soit par une personne de son entourage après une formation appropriée par un professionnel de santé.
Dans le cas d'une auto-injection, celle-ci devra être réalisée dans la région supéro-externe de la cuisse.
La décision d'administration par le patient ou par une autre personne formée devra être prise par le professionnel de santé.
Quel que soit le site d'injection, la peau ne doit pas être pincée et l'aiguille doit être introduite rapidement sur toute sa longueur, perpendiculairement à la peau. Les injections seront réalisées alternativement du côté droit et du côté gauche.
| DC | CONTRE-INDICATIONS (début page) |
| DC | MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page) |
- Le lanréotide peut diminuer la motilité de la vésicule biliaire et entraîner la formation de calculs. Un contrôle régulier des patients peut donc être nécessaire. Il est conseillé, lors des traitements prolongés, de pratiquer auparavant, et tous les 6 mois, une échographie de la vésicule biliaire (cf Effets indésirables).
- Des études de pharmacologie animale et humaine ont montré que le lanréotide, comme la somatostatine et ses analogues, inhibe la sécrétion d'insuline et de glucagon. Ainsi, une hypoglycémie ou une hyperglycémie peuvent survenir chez les patients traités par lanréotide. La glycémie doit être surveillée lors de l'initiation du traitement par lanréotide et lors de toute modification de posologie. Le traitement antidiabétique sera adapté en conséquence. Chez le diabétique insulinotraité, les doses d'insuline seront a priori réduites de 25 %, puis adaptées aux glycémies, qui devront être contrôlées attentivement chez ces patients dès l'instauration du traitement.
- Chez le patient acromégale traité par lanréotide, on a pu observer une légère diminution de la fonction thyroïdienne s'accompagnant rarement d'une hypothyroïdie clinique. Un examen de la fonction thyroïdienne est recommandé selon la pertinence clinique.
- Chez l'acromégale et chez les patients présentant un adénome thyréotrope primitif, l'utilisation du lanréotide ne dispense pas de la surveillance du volume tumoral hypophysaire.
- Chez le patient sans pathologie cardiaque sous-jacente, le lanréotide peut entraîner une diminution du rythme cardiaque, sans atteindre nécessairement le seuil de bradycardie. En cas de problèmes cardiaques préexistants, une bradycardie sinusale peut survenir. Chez les patients souffrant de bradycardie, il convient d'être prudent lors de l'initiation du traitement par lanréotide (cf Interactions).
- En cas de tumeurs carcinoïdes, le lanréotide ne doit pas être prescrit avant d'avoir éliminé la présence d'une tumeur intestinale obstructive.
- L'apparition d'une élévation franche et durable de la stéatorrhée justifie la prescription complémentaire d'extraits pancréatiques.
| DC | INTERACTIONS (début page) |
Nécessitant des précautions d'emploi :
- Ciclosporine (voie orale) : baisse des concentrations sanguines de ciclosporine (diminution de son absorption intestinale). Augmentations des doses de ciclosporine sous contrôle des concentrations plasmatiques et réduction de la posologie après l'arrêt du traitement.
- Insuline, glitazones, répaglinide et sulfamides hypoglycémiants :
Risque d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie : diminution des besoins en traitement antidiabétique, par diminution ou augmentation de la sécrétion de glucagon endogène.
Renforcer l'autosurveillance glycémique et adapter si besoin la posologie du traitement antidiabétique pendant le traitement par lanréotide.- L'administration concomitante de médicaments induisant une bradycardie (ex : bêtabloquants) peut avoir un effet additif sur la légère diminution du rythme cardiaque associée au lanréotide. Un ajustement posologique de ces médicaments peut être nécessaire (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
- Selon des données limitées de la littérature, les analogues de la somatostatine peuvent diminuer la clairance métabolique des produits métabolisés par le système enzymatique cytochrome P450, ce qui pourrait être lié à la suppression de l'hormone de croissance. Cet effet ne pouvant être exclu avec le lanréotide, les médicaments métabolisés principalement par le CYP3A4 et possédant un faible index thérapeutique (ex : quinidine) doivent être utilisés avec prudence.
- Autres informations :
- Les interactions avec les médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques sont peu probables compte tenu de la liaison modeste du lanréotide aux protéines plasmatiques.
| DC | FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page) |
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène lié au lanréotide au cours de l'organogenèse.
Il existe un nombre très limité de grossesses exposées au lanréotide. En conséquence, le lanréotide ne doit être utilisé au cours de la grossesse qu'en cas de stricte nécessité.
Allaitement :
Il n'y a pas de données disponibles sur l'excrétion du lanréotide dans le lait maternel.
Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, la prudence s'impose en cas d'administration du lanréotide au cours de l'allaitement.
Fertilité :
Une diminution de la fertilité a été observée chez la rate en raison de l'inhibition de la sécrétion de GH, à des doses supérieures à celles utilisées chez l'homme en thérapeutique.
| DC | CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page) |
| DC | EFFETS INDÉSIRABLES (début page) |
Les effets indésirables les plus fréquents lors du traitement par lanréotide sont les troubles gastro-intestinaux (le plus souvent diarrhée et douleurs abdominales, habituellement légères à modérées et transitoires), la lithiase biliaire (souvent asymptomatique) et les réactions au site d'injection (douleur, nodule et induration).
Le profil de tolérance observé dans les autres indications est similaire.
| Affections cardiaques : | |
| Fréquent | bradycardie sinusale |
| Affections gastro-intestinales : | |
| Très fréquent | diarrhée, selles molles, douleurs abdominales |
| Fréquent | nausées, vomissements, constipation, flatulence, distension abdominale, inconfort abdominal, dyspepsie |
| Peu fréquent | décoloration des selles |
| Affections hépatobiliaires : | |
| Très fréquent | lithiase biliaire |
| Fréquent | dilatation biliaire |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition : | |
| Fréquent | hypoglycémie |
| Peu fréquent | diabète, hyperglycémie |
| Affections du système nerveux : | |
| Fréquent | sensations vertigineuses, céphalées |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané : | |
| Fréquent | alopécie, hypotrichose |
| Affections psychiatriques : | |
| Peu fréquent | insomnie |
| Affections vasculaires : | |
| Peu fréquent | bouffées de chaleur |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration : | |
| Fréquent | fatigue, réactions au point d'injection (douleur, induration, nodule, prurit) |
| Peu fréquent | asthénie |
| Investigations : | |
| Fréquent | élévation des ALAT, anomalies des ASAT et des ALAT, élévation de la bilirubinémie, élévation de la glycémie, élévation de l'hémoglobine glycosylée, perte de poids |
| Peu fréquent | élévation des ASAT, élévation des phosphatases alcalines, anomalies de la bilirubinémie, diminution de la natrémie |
- Expérience post-commercialisation :
- Au cours de la commercialisation, il n'a pas été identifié d'autres risques en dehors de cas isolés de pancréatite.
| DC | SURDOSAGE (début page) |
| PP | PHARMACODYNAMIE (début page) |
Le lanréotide est un octapeptide analogue de la somatostatine naturelle. Comme la somatostatine, le lanréotide est un inhibiteur de différentes fonctions endocrines, neuroendocrines, exocrines et paracrines. Il présente une forte affinité pour les récepteurs à la somatostatine humaine (SSTR) 2 et 5, et une affinité faible sur les SSTR 1, 3 et 4. L'inhibition de l'hormone de croissance s'expliquerait principalement par cette activité au niveau des récepteurs SSTR 2 et 5.
Sa sélectivité marquée vis-à-vis de la sécrétion de l'hormone de croissance par rapport à celle de l'insuline en fait un produit adapté au traitement de l'acromégalie.
Comme la somatostatine, le lanréotide a une action antisécrétoire exocrine générale. Il inhibe la sécrétion basale de motiline, de peptide inhibiteur gastrique et de polypeptide pancréatique, mais n'a pas d'action significative sur la sécrétion à jeun de sécrétine ou de gastrine. Le lanréotide inhibe l'augmentation du débit sanguin de l'artère mésentérique supérieure et de la veine porte en post-prandial. Le lanréotide diminue significativement la sécrétion hydroélectrolytique jéjunale (eau, sodium, potassium, chlorures) stimulée par la prostaglandine E1. Le lanréotide diminue les taux de prolactine chez les patients acromégales traités au long cours.
L'action inhibitrice du lanréotide sur la sécrétion exocrine intestinale, les hormones digestives et les mécanismes de prolifération cellulaire est particulièrement intéressante pour son application au traitement symptomatique des tumeurs endocrines digestives, notamment carcinoïdes.
Le lanréotide est bien plus actif que la somatostatine naturelle et présente une durée d'action beaucoup plus longue.
| PP | PHARMACOCINÉTIQUE (début page) |
Au cours des études d'élimination, moins de 5 % du lanréotide était excrété par voie urinaire et moins de 0,5 % était retrouvé sous forme inchangée dans les fèces, indiquant une excrétion biliaire.
Chez le volontaire sain, après injection sous-cutanée profonde de Somatuline LP 60 mg, 90 mg et 120 mg, les concentrations sériques de lanréotide augmentent pour atteindre un pic de concentration (Cmax) de 4,25, 8,39 et 6,79 ng/ml. La Cmax est atteinte le jour de l'administration en 8, 12 et 7 heures (valeurs médianes). Les concentrations diminuent ensuite lentement en suivant une cinétique de premier ordre, avec une demi-vie terminale d'élimination de respectivement 23,3, 27,4 et 30,1 jours. Quatre semaines après l'administration, les concentrations sériques moyennes de lanréotide sont respectivement de 0,9, 1,11 et 1,69 ng/ml. La biodisponibilité absolue est de 73,4, 69,0 et 78,4 %.
Chez le patient acromégale, après injection sous-cutanée profonde de Somatuline LP 60 mg, 90 mg et 120 mg, les concentrations sériques de lanréotide augmentent pour atteindre un pic de concentration (Cmax) de 1,6, 3,5 et 3,1 ng/ml. La Cmax est atteinte le jour de l'administration en 6, 6 et 24 heures. Les concentrations diminuent ensuite lentement en suivant une cinétique de premier ordre. Quatre semaines après l'administration, les concentrations sériques moyennes de lanréotide sont respectivement de 0,7, 1,0 et 1,4 ng/ml.
Les concentrations sériques de lanréotide à l'équilibre sont obtenues en moyenne après 4 injections pratiquées toutes les 4 semaines. Après administration répétée toutes les 4 semaines de Somatuline LP 60 mg, 90 mg et 120 mg, la Cmax à l'équilibre est respectivement de 3,8, 5,7 et 7,7 ng/ml et la Cmin est respectivement de 1,8, 2,5 et 3,8 ng/ml. L'index de fluctuation pic-nadir est modéré, allant de 81 à 108 %.
Après injection sous-cutanée profonde de Somatuline LP 60 mg, 90 mg et 120 mg chez le patient acromégale, un profil pharmacocinétique de libération linéaire a été observé.
Les concentrations sériques minimales de lanréotide obtenues après trois injections sous-cutanées profondes de Somatuline LP 60 mg, 90 mg ou 120 mg administrées tous les 28 jours sont identiques à celles obtenues à l'état d'équilibre chez des patients acromégales précédemment traités tous les 14, 10 ou 7 jours respectivement par Somatuline LP 30 mg, par voie intramusculaire.
- Insuffisance hépatique/rénale :
- En cas d'insuffisance rénale sévère, on observe une réduction de moitié environ de la clairance sérique totale du lanréotide, avec pour conséquence une augmentation de la demi-vie et l'ASC. En cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère, on observe une diminution de la clairance de 30 %. Le volume de distribution et le temps de résidence moyen augmentent, quel que soit le degré d'insuffisance hépatique.
- Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale en cas d'insuffisance hépatique ou rénale, dans la mesure où les concentrations sériques de lanréotide attendues chez ces patients restent dans la fourchette des concentrations bien tolérées chez le volontaire sain.
- Sujet âgés :
- Une augmentation de la demi-vie et du temps de résidence moyen est observée chez le sujet âgé comparativement aux sujets sains jeunes. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale chez le sujet âgé, dans la mesure où les concentrations sériques de lanréotide attendues chez ces patients restent dans la fourchette des concentrations bien tolérées chez le volontaire sain.
| PP | SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page) |
Au cours des tests standard in vitro et in vivo, le lanréotide n'a pas montré de potentiel génotoxique.
| DP | MODALITÉS DE CONSERVATION (début page) |
- Durée de conservation :
- 2 ans.
A conserver dans le conditionnement primaire d'origine.
- Après ouverture de l'emballage laminé protecteur :
- Le produit doit être administré immédiatement.
| DP | MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page) |
A usage immédiat et unique après ouverture.
Le produit doit être injecté conformément aux instructions données dans la notice.
Ne pas utiliser si l'emballage laminé est endommagé ou ouvert.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
| PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page) |
| Prescription initiale hospitalière annuelle. | |
| AMM | 3400935728722 (2001, RCP rév 26.03.2012) 60 mg. |
| 3400935728890 (2001, RCP rév 26.03.2012) 90 mg. | |
| 3400935728951 (2001, RCP rév 26.03.2012) 120 mg. | |
| Prix : | 1128,32 euros (solution injectable à 60 mg). |
| 1320,30 euros (solution injectable à 90 mg). | |
| 1512,16 euros (solution injectable à 120 mg). | |
| Remb Séc soc à 100 %. Collect. | |
IPSEN Pharma
65, quai Georges-Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Tél : 01 58 33 50 00. Fax : 01 58 33 50 01
Info médic : Tél : 01 58 33 58 20