ZITHROMAX® 40 mg/ml ENFANT poudre pour suspension buvable azithromycine
| FORMES et PRÉSENTATIONS (début page) |
| COMPOSITION (début page) |
| p ml* | |
| Azithromycine (DCI) | 40 mg |
| (sous forme dihydratée : 41,92 mg/ml) | |
Teneur en saccharose : 774,16 mg/ml.
Teneur en sodium : 1,472 mg/ml.
* de suspension reconstituée.
| DC | INDICATIONS (début page) |
Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :
- Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé, chez l'enfant à partir de 3 ans.
| DC | POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page) |
- Enfant :
- 20 mg/kg/jour, en une prise unique journalière, sans dépasser la posologie adulte (500 mg/jour), pendant 3 jours.
- Coût du traitement journalier :
- Flacon de 1200 mg : 0,227 euro(s)/kg à 5,67 euro(s).
- Flacon de 1500 mg : 0,225 euro(s)/kg à 5,63 euro(s).
- Cette posologie, avec une durée d'administration courte de 3 jours, s'explique par les propriétés pharmacocinétiques particulières de l'azithromycine et le maintien de l'activité plusieurs jours après la dernière prise.
- Même posologie chez les patients avec une insuffisance hépatique moyenne à modérée (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Mode d'administration :
Le traitement se déroule sur 3 jours avec une seule prise par jour.
La suspension buvable peut être administrée pendant ou en dehors des repas.
Administrer uniquement après reconstitution de la suspension : ajouter à la poudre contenue dans le flacon une quantité suffisante d'eau mesurée à l'aide du godet verseur. Mettre en place le bouchon adaptateur.
La seringue s'introduit dans le bouchon adaptateur.
Il est nécessaire d'agiter le flacon avant chaque utilisation.
La dose à administrer doit être prélevée à l'aide de la seringue pour administration orale graduée en kg. Ainsi le poids indiqué correspond à la dose pour une prise.
- En dessous de 25 kg : la posologie journalière est variable selon le poids de l'enfant (20 mg/kg/j). Par exemple, la graduation 15 sur la seringue correspond à la dose à administrer pour un enfant de 15 kg.
- A partir de 25 kg et au-delà : dans tous les cas, la posologie journalière est fixe (500 mg/jour) ce qui correspond à la graduation « 25 kg = dose max/jour » sur la seringue.
| DC | CONTRE-INDICATIONS (début page) |
- Hypersensibilité à l'azithromycine, à l'érythromycine, à tout autre macrolide ou à l'un des excipients (cf Composition).
- Alcaloïdes de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine), cisapride : cf Interactions.
- Insuffisance hépatique sévère.
| DC | MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page) |
- Des cas de diarrhées associées à Clostridium difficile sont rapportés avec l'utilisation de nombreux antibiotiques, dont l'azithromycine. La sévérité de ces diarrhées peut aller jusqu'à une colite pseudomembraneuse mettant en jeu le pronostic vital.
Il est important que ce diagnostic soit évoqué chez des patients qui présentent une diarrhée pendant ou après la prise d'un antibiotique puisque des cas ont été observés jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement. - Il n'est pas utile d'ajuster la posologie chez les patients atteints d'une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min.) En l'absence de données chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min, la prescription d'azithromycine doit être prudente.
- Chez les patients avec une insuffisance hépatique moyenne (classe A) à modérée (classe B), il n'y a pas eu de changement marqué de la cinétique sérique de l'azithromycine par rapport à celle de patients aux fonctions hépatiques normales.
Chez ces patients, on constate une augmentation de l'élimination urinaire, peut-être pour compenser la clairance hépatique réduite. C'est pourquoi aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients avec une insuffisance hépatique moyenne à modérée.
Cependant, parce que le foie est la principale voie d'élimination de l'azithromycine, la prescription d'azithromycine n'est pas recommandée chez les patients avec une insuffisance hépatique importante ni chez les patients atteints de cholestase sévère.
Des cas d'hépatite fulminante pouvant conduire à une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital ont été rapportés avec l'azithromycine (cf Effets indésirables). Des examens de la fonction hépatique devront être réalisés en cas de survenue de symptômes d'une dysfonction hépatique, tels qu'un développement rapide d'une asthénie associée à un ictère, des urines foncées, des saignements ou une encéphalopathie hépatique. - Comme avec tous les antibiotiques, la surveillance de signes de surinfection par des organismes non sensibles, incluant les champignons, est recommandée.
- Ce médicament contient du saccharose et du glucose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou un déficit en sucrase/isomaltase.
Zithromax 40 mg/ml Enfant, poudre pour suspension buvable contient du saccharose (3,87 g/5 ml de suspension reconstituée) dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète. - Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol (23 mg) par ml, c'est à dire « sans sodium ».
- Comme avec l'érythromycine et d'autres macrolides, de rares réactions allergiques graves à type d'oedème de Quincke et de réactions anaphylactiques ont été rapportées.
La possibilité d'une récurrence des manifestations après l'arrêt du traitement symptomatique nécessite la prolongation de la surveillance et éventuellement du traitement. - Des cas d'allongement de l'intervalle QT et d'épisodes de torsades de pointes ont été observés avec l'azithromycine en association ou en monothérapie. Son utilisation chez des patients présentant un QT long congénital, une hypokaliémie, une bradycardie ou traités par d'autres médicaments allongeant le QT devra être prudente.
- Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en cas d'association avec les agonistes dopaminergiques : bromocriptine, cabergoline, pergolide, lisuride et la colchicine (cf Interactions).
| DC | INTERACTIONS (début page) |
Contre-indiquées :
Cf Contre-indications.
- Cisapride : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
- Dihydroergotamine : ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l'élimination hépatique des alcaloïdes de l'ergot de seigle).
- Ergotamine : ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l'élimination hépatique des alcaloïdes de l'ergotamine).
Déconseillées :
Cf Mises en garde et Précautions d'emploi.
- Alcaloïdes de l'ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide) : augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage.
- Colchicine : augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.
Nécessitant des précautions d'emploi :
- Ciclosporine : risque d'augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l'association et après l'arrêt du macrolide.
- Anticoagulants oraux : augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt.
- Médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (antiarythmiques de classe Ia [quinidine, hydroquinidine, disopyramide], antiarythmiques de classe III [amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide], certains neuroleptiques [amisulpride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, fluphénazine, halopéridol, lévomépromazine, pimozide, pipampérone, pipotiazine, sultopride, sulpiride, tiapride]), autres (bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, luméfantrine, méthadone, moxifloxacine, mizolastine, pentamidine, sertindole, spiramycine IV, vincamine IV) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique pendant l'association.
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
| DC | FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page) |
- 1er trimestre :
- II est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser l'azithromycine au cours du 1er trimestre de la grossesse. En effet, bien que les données animales chez le rongeur ne mettent pas en évidence d'effet malformatif, les données cliniques sont insuffisantes.
- A partir du 2e trimestre :
- En raison du bénéfice attendu, l'utilisation de l'azithromycine peut être envisagée à partir du 2e trimestre de la grossesse si besoin. En effet, bien que limitées, les données cliniques sont rassurantes en cas d'exposition au-delà du 1er trimestre.
Allaitement :
Absence de données sur le passage dans le lait maternel.
L'innocuité de l'azithromycine chez la femme allaitante n'ayant pas été établie, la prescription ne sera effectuée que si les bénéfices attendus apparaissent supérieurs aux risques encourus.
| DC | CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page) |
| DC | EFFETS INDÉSIRABLES (début page) |
Effets indésirables possiblement ou probablement lié à l'azithromycine selon l'expérience au cours des essais cliniques et la surveillance après la mise sur le marché :
| Classes de systèmes organes - Fréquence | Effets indésirables |
| Infections et Infestations | |
| - Peu fréquent | Candidose, candidose orale, vaginite |
| - Indéterminé | Colite pseudomembraneuse (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| - Peu fréquent | Leucopénie, neutropénie |
| - Indéterminé | Thrombocytopénie, anémie hémolytique |
| Affections du système immunitaire | |
| - Peu fréquent | Angio-oedème, hypersensibilité |
| - Indéterminé | Réactions anaphylactiques (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | |
| - Fréquent | Anorexie |
| Affections psychiatriques | |
| - Peu fréquent | Nervosité |
| - Rare | Agitation |
| - Indéterminé | Agressivité, anxiété |
| Affections du système nerveux | |
| - Fréquent | Sensations vertigineuses, céphalées, paresthésie, dysgeusie |
| - Peu fréquent | Hypoesthésie, somnolence, insomnie |
| - Indéterminé | Syncope, convulsion, hyperactivité psychomotrice, anosmie, agueusie, parosmie, myasthénie grave (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) |
| Affections oculaires | |
| - Fréquent | Troubles visuels |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | |
| - Fréquent | Surdité |
| - Peu fréquent | Troubles de l'audition, acouphènes |
| - Rare | Vertiges |
| Affections cardiaques | |
| - Peu fréquent | Palpitations |
| - Indéterminé | Torsades de pointes (cf Mises en garde et Précautions d'emploi), arythmie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) dont tachycardie ventriculaire |
| Affections vasculaires | |
| - Indéterminé | Hypotension |
| Affections gastro-intestinales | |
| - Très fréquent | Diarrhée, douleur abdominale, nausée, flatulence |
| - Fréquent | Vomissements, dyspepsie |
| - Peu fréquent | Gastrite, constipation |
| - Indéterminé | Pancréatite, décoloration de la langue |
| Affections hépatobiliaires | |
| - Peu fréquent | Hépatite |
| - Rare | Troubles de la fonction hépatique |
| - Indéterminé | Insuffisance hépatique (cf Mises en garde et Précautions d'emploi), hépatite fulminante, nécrose hépatique, ictère cholestatique |
| Affections de la peau et du tissus sous-cutané | |
| - Fréquent | Rash cutané, prurit |
| - Peu fréquent | Syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilité, urticaire |
| - Indéterminé | Syndrome de Lyell, érythème multiforme |
| Affections musculosquelettiques et systémiques | |
| - Fréquent | Arthralgie |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| - Indéterminé | Insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | |
| - Fréquent | Fatigue |
| - Peu fréquent | Douleur thoracique, oedème, malaise, asthénie |
| Investigations | |
| - Fréquent | Diminution de la numération lymphocytaire, augmentation de la numération des polynucléaires éosinophiles, diminution de la concentration en bicarbonates dans le sang |
| - Peu fréquent | Augmentation de l'aspartate-amino-transférase, augmentation de l'alanine-aminotransférase, augmentation de la bilirubinémie, augmentation de l'urémie, augmentation de la créatininémie, concentration anormale de potassium dans le sang |
| - Indéterminé | Allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme (cf Mises en garde et Précautions d'emploi) |
| DC | SURDOSAGE (début page) |
- Conduite à tenir en cas de surdosage :
- Lavage gastrique et traitement symptomatique.
| PP | PHARMACODYNAMIE (début page) |
Antibiotique de la famille des macrolides.
L'azithromycine est la première molécule de la classe des antibiotiques des azalides (famille des macrolides).
L'azithromycine agit en inhibant la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la partie 50 S du ribosome et en empêchant la translocation peptidique.
- Spectre d'activité antibactérienne :
- Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 0,5 mg/l et R > 4 mg/l.
- La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
- Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
-
- Espèces sensibles :
- Aérobies à Gram + : Bacillus cereus, Corynebacterium diphteriae, entérocoques (50 - 70 %), Rhodococcus equi, staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R* (70 - 80 %), streptococcus B, streptococcus non groupable (30 - 40 %), Streptococcus pneumoniae (35 - 70 %), Streptococcus pyogenes (16 - 31 %).
- Aérobies à Gram - : Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, legionella, moraxella.
- Anaérobies : actinomyces, bacteroides (30 - 60 %), eubacterium, mobiluncus, peptostreptococcus (30 - 40 %), porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes.
- Autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, coxiella, leptospires, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.
-
- Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
- Aérobies à Gram - : haemophilus, Neisseria gonorrhoeae.
- Anaérobies : Clostridium perfringens.
- Autres : Ureaplasma urealyticum.
-
- Espèces résistantes :
- Aérobies à Gram + : Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides.
- Aérobies à Gram - : acinetobacter, entérobactéries, pseudomonas.
- Anaérobies : fusobacterium.
- Autres : Mycoplasma hominis.
- * La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
| PP | PHARMACOCINÉTIQUE (début page) |
- Absorption, distribution :
- L'azithromycine est rapidement absorbée après administration orale.
- L'absorption de la suspension n'est pas influencée par la prise de nourriture.
- Le pic plasmatique est atteint en 2 à 3 heures.
- Les études cinétiques ont mis en évidence des taux tissulaires d'azithromycine très supérieurs aux taux plasmatiques (pouvant atteindre 50 fois la concentration plasmatique maximale), reflétant la forte affinité tissulaire de la molécule.
- La demi-vie terminale d'élimination plasmatique, fidèle reflet de la demi-vie de déplétion tissulaire, est de 2 à 4 jours.
- L'azithromycine est largement distribuée dans l'organisme : après prise unique de 500 mg, les concentrations observées dans les tissus cibles dépassent les CMI 90 des germes le plus souvent en cause dans les infections pulmonaires, amygdaliennes ou prostatiques.
- Les macrolides pénètrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires).
- Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l'homme. Ces propriétés expliquent l'activité de l'azithromycine sur les bactéries intracellulaires.
- Dans les infections expérimentales, en phase active de phagocytose, les quantités d'azithromycine relarguées sont plus importantes que lors de la phase quiescente. Chez l'animal, cela conduit à la présence de fortes concentrations d'azithromycine au site de l'infection.
- La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 20 %.
- Élimination :
- L'azithromycine est retrouvée principalement sous forme inchangée dans la bile et les urines.
- Le foie est la principale voie de biotransformation de l'azithromycine, par N-déméthylation. La voie principale d'élimination est biliaire.
- Il existe également une élimination urinaire mineure du produit. Lors d'un traitement d'une durée de 5 jours, le produit a pu être retrouvé dans les urines des 24 heures jusqu'à 3 semaines après la prise.
| PP | SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page) |
Une phospholipidose a été observée à un degré similaire dans les tissus de rats et de chiens nouveau-nés. Cet effet était réversible après l'arrêt du traitement. La signification de ces résultats chez l'animal et chez l'homme est inconnue.
L'azithromycine ne s'est pas montrée génotoxique dans une batterie d'études appropriées. Les études de toxicité vis-à-vis des fonctions de reproduction n'ont pas mis en évidence d'effet délétère sur le développement embryofoetal chez la souris et le rat, et sur le développement post-natal chez le rat.
| DP | MODALITÉS DE CONSERVATION (début page) |
- Durée de conservation :
- 3 ans.
Après reconstitution, la suspension se conserve au maximum 5 jours à une température ne dépassant pas + 25 °C.
| PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page) |
| AMM | 3400935656421 (2001, RCP rév 03.06.2011) fl 29,3 g + ser. |
| 3400935656599 (2001, RCP rév 03.06.2011) fl 35,6 g + ser. |
| Prix : | 13,62 euros (flacon de 29,3 g). |
| 16,89 euros (flacon de 35,6 g). | |
| Remb Séc soc à 65 %. Collect. | |
PFIZER
23-25, av du Dr-Lannelongue. 75014 Paris
Tél : 01 58 07 30 00
Info médic : Tél : 01 58 07 34 40