DATSCAN® ioflupane 123I
| FORMES et PRÉSENTATIONS (début page) |
| COMPOSITION (début page) |
| p flacon | ||
| de 2,5 ml | de 5 ml | |
| Ioflupane 123I (DCI) | 185 MBq* | 370 MBq* |
La solution injectable contient 0,07-0,13 µg/ml* d'ioflupane et possède une activité spécifique de 2,5 à 4,5 x 1014 Bq/mmol*.
Teneur en éthanol : 39,5 g/l.
* A la date et à l'heure de calibration.
| DC | INDICATIONS (début page) |
Datscan est indiqué dans la détection d'une perte de terminaisons neuronales dopaminergiques fonctionnelles dans le striatum :
- Chez les patients adultes présentant un syndrome parkinsonien cliniquement douteux, afin d'aider au diagnostic différentiel entre tremblement essentiel et syndromes parkinsoniens liés à la maladie idiopathique de Parkinson, à l'atrophie multisystématisée ou à la paralysie supranucléaire progressive.
Datscan ne permet pas la différenciation entre maladie de Parkinson, atrophie multisystématisée et paralysie supranucléaire progressive. - Chez les patients adultes, pour aider au diagnostic différentiel entre une démence à corps de Lewy probable et la maladie d'Alzheimer.
Datscan ne permet pas la différenciation entre démence à corps de Lewy et démence parkinsonienne.
| DC | POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page) |
Datscan ne doit être utilisé que chez des patients adressés par des médecins ayant l'expérience du diagnostic et du suivi des patients ayant des mouvements anormaux et/ou atteints de démence. Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par du personnel qualifié, possédant les autorisations gouvernementales requises pour l'utilisation et la manipulation des radioéléments dans des locaux spécialement équipés et habilités.
Posologie :
L'efficacité clinique a été démontrée pour des activités comprises entre 111 et 185 MBq. Ne pas utiliser une activité inférieure à 110 MBq et ne pas dépasser 185 MBq.
Les patients doivent prendre un traitement thyroïdoplégique approprié avant l'injection pour limiter l'absorption d'iode radioactive par la thyroïde ; il peut, par exemple, s'agir de l'administration orale d'environ 120 mg d'iodure de potassium 1 à 4 heures avant l'injection de Datscan.
- Populations particulières :
- Insuffisance rénale et hépatique : il n'a pas été mené d'études spécifiques chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative. Aucune donnée n'est disponible (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
- Population pédiatrique :
- La sécurité et l'efficacité de Datscan chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration :
Voie intraveineuse.
Datscan ne doit pas être dilué. Afin d'éviter une possible sensation douloureuse au point d'injection, l'administration intraveineuse sera effectuée lentement (durée d'injection d'au moins 15 à 20 secondes) dans une veine du bras.
L'acquisition des images en tomoscintigraphie d'émission monophotonique (TEMP) doit se faire entre trois et six heures après l'injection, à l'aide d'une gammacaméra munie de collimateurs haute résolution, calibrée en utilisant le pic d'absorption totale de 159 keV avec une fenêtre d'énergie de ± 10 %. Si possible, au moins 120 projections sur 360° doivent être effectuées. Le rayon de rotation doit être constant et aussi petit que possible (11-15 cm). Selon des études effectuées avec un fantôme striatal sur les systèmes couramment utilisés, l'image est optimisée lorsque la taille de la matrice et le zoom sont sélectionnés pour obtenir une taille de pixel de 3,5-4,5 mm. Un minimum de 500 000 coups devrait être recueilli pour l'obtention d'images optimales. Les images normales sont caractérisées par deux aires symétriques en forme de croissant d'égale intensité. Les images anormales sont soit asymétriques, soit d'aspect symétrique mais avec une captation inégale avec ou sans perte de la forme en croissant.
| DC | CONTRE-INDICATIONS (début page) |
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- Grossesse (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
| DC | MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page) |
- En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement et une voie intraveineuse doit être mise en place, si nécessaire. Des médicaments et matériels de réanimation (sonde endotrachéale et ventilation artificielle, par exemple) doivent être disponibles.
- Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans un service agréé. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
- Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.
- Des études spécifiques n'ont pas été menées chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. En l'absence de données, l'utilisation de Datscan est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée ou sévère.
- Ce produit contient 39,5 g/l (5 % de volume) d'éthanol (alcool), c'est-à-dire jusqu'à 197 mg par dose, ce qui équivaut à 5 ml de bière ou 2 ml de vin. Dangereux en cas d'utilisation chez les sujets alcooliques. A prendre en compte chez les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.
| DC | INTERACTIONS (début page) |
L'ioflupane se lie au transporteur de la dopamine. Par conséquent, tous les médicaments ayant une grande affinité pour le transporteur de la dopamine peuvent interférer avec Datscan. Ceci inclut les amphétamines, la benzatropine, l'amfébutamone, la cocaïne, le mazindol, le méthylphénidate, la phentermine et la sertraline.
Les médicaments suivants n'ont pas montré d'interférences avec l'imagerie au Datscan lors des essais cliniques : amantadine, trihexiphénidyl, budipine, lévodopa, métoprolol, primidone, propranolol et sélégiline. Les agonistes et les antagonistes de la dopamine agissant au niveau des récepteurs dopaminergiques postsynaptiques ne devraient pas interférer avec l'examen et peuvent donc être poursuivis si nécessaire. Dans les études chez l'animal, le pergolide fait partie des médicaments n'ayant pas montré d'interférence avec l'examen au Datscan.
| DC | FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page) |
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques chez la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention d'images satisfaisantes. D'autres techniques n'utilisant pas les rayonnements ionisants doivent être envisagées.
Grossesse :
Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été effectuées avec ce radiopharmaceutique. Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du foetus. La dose absorbée par l'utérus chez une femme enceinte a été estimée à environ 3,0 mGy après l'administration d'une activité de 185 MBq. Datscan est contre-indiqué pendant la grossesse (cf Contre-indications).
Allaitement :
On ne sait pas si l'ioflupane123I est sécrété dans le lait humain. Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement ou s'assurer, dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plus appropriée a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans le lait. Si l'administration est considérée comme indispensable, l'allaitement maternel doit être interrompu pendant 3 jours et remplacé par l'allaitement artificiel. Pendant cette période, le lait maternel doit être tiré régulièrement et éliminé.
Fécondité :
Il n'a pas été mené d'études sur la fécondité. Aucune donnée n'est disponible.
| DC | CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page) |
| DC | EFFETS INDÉSIRABLES (début page) |
- Synthèse du profil de sécurité d'emploi :
- Aucune réaction indésirable grave n'a été rapportée après administration de Datscan.
- Liste de synthèse des effets indésirables :
- Les fréquences des effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100, < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100), rare (>= 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
- Affections du système immunitaire :
- Fréquence indéterminée : hypersensibilité.
- Affections du métabolisme et de la nutrition :
- Peu fréquent : augmentation de l'appétit.
- Affections du système nerveux :
- Fréquent : céphalées.
- Peu fréquent : sensation vertigineuse, fourmillement (paresthésie), dysgueusie.
- Affections de l'oreille et de l'oreille interne :
- Peu fréquent : vertige.
- Affections gastro-intestinales :
- Peu fréquent : nausées, bouche sèche.
- Affections générales et gêne locale :
- Peu fréquent : douleur sur le site d'injection (douleur intense suite à l'administration dans de petites veines).
- L'exposition au rayonnement ionisant est associée au développement du cancer et d'anomalies congénitales. La dose efficace étant de 4,35 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 185 MBq est administrée, la survenue de ces événements indésirables est peu probable.
| DC | SURDOSAGE (début page) |
| PP | PHARMACODYNAMIE (début page) |
En raison de la faible quantité d'ioflupane injectée, aucun effet pharmacologique n'est attendu après administration intraveineuse de Datscan à la dose recommandée.
L'ioflupane est un analogue de la cocaïne. Des études chez l'animal ont montré que l'ioflupane présente une affinité élevée pour le transporteur présynaptique de la dopamine et donc l'ioflupane 123I radiomarqué peut être utilisé comme un marqueur de substitution pour examiner l'intégrité des neurones dopaminergiques nigrostriataux. L'ioflupane se lie également au transporteur de la sérotonine sur les neurones 5-HT mais avec une affinité plus faible (environ 10 fois moindre).
Il n'y a pas de données en ce qui concerne les autres types de tremblements que le tremblement essentiel.
- Études cliniques chez des patients présentant une démence à corps de Lewy :
- Dans un essai clinique pivot incluant l'évaluation de 288 sujets atteints de démence à corps de Lewy (DLB ; 144 sujets), de maladie d'Alzheimer (124 sujets), de démence vasculaire (9 sujets) ou autre (11 sujets), les résultats d'une évaluation visuelle indépendante en aveugle des images Datscan ont été comparés au diagnostic clinique posé par des médecins ayant l'expérience du diagnostic et de la prise en charge des démences. La catégorisation clinique dans chaque groupe de démence a été basée sur une évaluation clinique et neuropsychiatrique standardisée et approfondie. Les valeurs de la sensibilité de Datscan pour différencier une DLB probable d'une démence sans corps de Lewy ont été comprises entre 75,0 % et 80,2 %, avec une spécificité de 88,6 % à 91,4 %. La valeur prédictive positive a été comprise entre 78,9 % et 84,4 % et la valeur prédictive négative entre 86,1 % et 88,7 %. Les analyses ayant comparé des patients avec une DLB possible ou probable à des patients atteints de démence sans corps de Lewy ont montré des valeurs allant de 75,0 % à 80,2 % pour la sensibilité de Datscan et de 81,3 % à 83,9 % pour la spécificité, lorsque les patients présentant une DLB possible ont été inclus comme patients non DLB. La sensibilité a été comprise entre 60,6 % et 63,4 % et la spécificité entre 88,6 % et 91,4 % lorsque les patients présentant une DLB possible ont été inclus comme patients DLB.
| PP | PHARMACOCINÉTIQUE (début page) |
| PP | SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page) |
Aucune étude portant sur la toxicité pour la reproduction et visant à évaluer le potentiel carcinogène d'ioflupane n'a été réalisée.
| DP | MODALITÉS DE CONSERVATION (début page) |
- Durée de conservation :
- Flacon de 2,5 ml : 7 heures à partir de la date et de l'heure de calibration mentionnées sur l'étiquette (35 heures après la fin de la fabrication).
- Flacon de 5 ml : 20 heures à partir de la date et de l'heure de calibration mentionnées sur l'étiquette (48 heures après la fin de la fabrication).
| DP | MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page) |
DOSIMÉTRIE (début page)
L'iode123 a une période de 13,2 heures. Il se désintègre en émettant des photons gamma d'énergie principale 159 keV et des rayons X (27 keV).
Les valeurs estimées des doses absorbées chez un patient adulte (70 kg) après injection intraveineuse de ioflupane 123I sont présentées dans le tableau ci-dessous. Les valeurs ont été calculées sur la base d'une vidange vésicale à 4,8 heures d'intervalle et de l'utilisation d'une réduction de la fixation thyroïdienne de l'iode appropriée (l'iode123 est émetteur d'électrons Auger). Des mictions fréquentes sont recommandées afin de réduire l'exposition aux rayonnements.
| Organe cible | Dose absorbée (µGy/MBq) |
| Surrénales | 13,1 |
| Cerveau | 18,1 |
| Seins | 8,0 |
| Vésicule biliaire | 25,7 |
| Paroi du gros intestin inférieur | 42,4 |
| Intestin grêle | 20,6 |
| Estomac | 11,4 |
| Paroi du gros intestin supérieur | 38,1 |
| Myocarde | 13,1 |
| Reins | 11,1 |
| Foie | 28,3 |
| Poumons | 42,5 |
| Muscles | 9,6 |
| Ovaires | 17,0 |
| Pancréas | 13,2 |
| Moelle osseuse | 9,8 |
| Surfaces osseuses | 17,4 |
| Peau | 6,3 |
| Rate | 10,6 |
| Testicules | 8,8 |
| Thymus | 10,3 |
| Thyroïde | 9,2 |
| Paroi vésicale | 53,5 |
| Utérus | 16,3 |
| Organisme entier | 11,5 |
| Dose efficace | 23,5 µSv/MBq |
| PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page) |
| Réservé à l'usage hospitalier. | |
| Prescription réservée aux spécialistes autorisés radiopharmaceutiques. | |
| AMM | EU/1/00/135/001 ; CIP 3400956236220 (RCP rév 18.04.2011) 1 fl de 2,5 ml. |
| EU/1/00/135/002 ; CIP 3400956232376 (2001, RCP rév 18.04.2011) 1 fl de 5 ml. | |
| Collect. |
Titulaire de l'AMM : GE Healthcare Limited, Little Chalfont, Buckinghamshire HP7 9NA, Royaume-Uni.
GE HEALTHCARE SAS
22-24, av de l'Europe
78140 Velizy-Villacoublay
Tél : 01 34 49 54 54