GLUCAGEN®, GLUCAGEN KIT® : glucagon

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

GlucaGen : 
Poudre (blanche ou pratiquement blanche) et solvant (limpide, incolore et sans particules) pour solution injectable (SC, IM ou IV) à 1 mg/ml :  Flacon de poudre + flacon de solvant.



GlucaGen Kit : 
Poudre (blanche ou pratiquement blanche) et solvant (limpide, incolore et sans particules) pour solution injectable (SC, IM ou IV) à 1 mg/ml :  Flacon de poudre + seringue préremplie de solvant.

COMPOSITION (début page)

Poudre :	p ml*
Glucagon** chlorhydrate exprimé en glucagon	1 mg (1 UI)

Excipients (communs) : lactose monohydraté, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).
Solvant : eau ppi.
Teneur en lactose monohydraté : 107 mg/ml.

^* après reconstitution.
^**  Produit par la technique de l'ADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae. Le glucagon, ADNr est identique d'un point de vue structurel au glucagon humain. 

DC	INDICATIONS (début page)

Indication thérapeutique :

Traitement des hypoglycémies sévères qui peuvent survenir chez les diabétiques insulinotraités.

Indication diagnostique :

Inhibition de la motilité dans les explorations du tractus gastro-intestinal.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Dissoudre la poudre lyophilisée dans le solvant joint, comme décrit à la rubrique Modalités de manipulation/Élimination.

Indication thérapeutique (hypoglycémie sévère) :

• Adultes : Administrer 1 mg.
• Enfants : Administrer 1 mg (enfants de plus de 25 kg ou ayant plus de 6-8 ans) ou 0,5 mg (enfants de moins de 25 kg ou ayant moins de 6-8 ans).

Administrer par injection sous-cutanée ou intramusculaire. Le patient réagit normalement dans les 10 minutes qui suivent l'injection. Si le patient a réagi au traitement, lui administrer des glucides par voie orale afin de reconstituer les réserves hépatiques de glycogène et de prévenir une récidive de l'hypoglycémie. Si le patient ne réagit pas dans les 10 minutes qui suivent l'injection, du glucose doit être administré par voie intraveineuse.

Une assistance médicale est nécessaire pour tous les patients présentant une hypoglycémie sévère.

Indication diagnostique (inhibition de la motilité) :

GlucaGen 1 mg doit être administré par le personnel médical. Après une injection intraveineuse de 0,2 à 0,5 mg, l'efficacité survient dans la minute qui suit l'injection et dure entre 5 et 20 minutes en fonction de l'organe ciblé. Après une injection intramusculaire de 1 à 2 mg, l'efficacité se produit après 5 à 15 minutes et dure environ 10 à 40 minutes, selon l'organe ciblé.

A la fin de l'épreuve diagnostique, des glucides doivent être administrés par voie orale, si cela est compatible avec l'épreuve diagnostique réalisée.

Les doses varient de 0,2 à 2 mg selon la technique utilisée et la voie d'administration. La dose usuelle pour obtenir un relâchement de l'estomac, du bulbe duodénal, du duodénum et de l'intestin grêle est de 0,2 à 0,5 mg par voie intraveineuse ou de 1 mg par voie intramusculaire ; la dose usuelle pour obtenir le relâchement du côlon est de 0,5 à 0,75 mg par voie intraveineuse, ou de 1 à 2 mg par voie intramusculaire.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

• Hypersensibilité au glucagon ou au lactose.
• Phéochromocytome.

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Indication thérapeutique :

Afin d'éviter une récidive de l'hypoglycémie, dès que le patient a répondu au traitement, il est nécessaire d'administrer des glucides par voie orale pour reconstituer la réserve de glycogène hépatique.

Indication diagnostique :

Les personnes ayant reçu du glucagon dans le cadre d'une épreuve diagnostique peuvent ressentir un inconfort, en particulier si elles sont à jeun. Des nausées, des hypoglycémies et des modifications de la pression artérielle ont été rapportées dans ces situations. A la fin de l'épreuve diagnostique des glucides doivent être administrés par voie orale aux patients à jeun, si cela est compatible avec l'épreuve diagnostique réalisée. Si une période de jeûne est nécessaire après l'examen ou en cas d'hypoglycémie sévère, l'administration de glucose par voie intraveineuse peut être nécessaire.

Le glucagon exerçant une action antagoniste à celle de l'insuline, des précautions d'emploi sont à respecter si GlucaGen 1 mg est utilisé chez les patients avec un insulinome. Des précautions d'emploi sont également à respecter en cas de glucagonome.

Des précautions d'emploi sont également à respecter en cas d'utilisation de GlucaGen 1 mg dans les épreuves endoscopiques ou radiographiques chez les patients diabétiques ou chez les patients âgés atteints de maladies cardiaques connues.

GlucaGen 1 mg ne doit pas être administré en perfusion intraveineuse.

DC	INTERACTIONS (début page)

• Insuline : réaction antagoniste vis-à-vis du glucagon.
• Indométacine : le glucagon peut perdre son efficacité à augmenter la glycémie, ou peut même paradoxalement induire une hypoglycémie.
• Warfarine : le glucagon peut augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine.

Aucune interaction n'a été rapportée avec d'autres médicaments lorsque GlucaGen 1 mg est utilisé dans les indications approuvées.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Le glucagon ne traverse pas la barrière placentaire.
Une utilisation du glucagon a été rapportée chez des femmes enceintes diabétiques et aucun effet délétère n'a été observé sur l'évolution de la grossesse, la santé du foetus ou celle du nouveau-né.
Le glucagon est très rapidement éliminé de la circulation sanguine, principalement par le foie (T ½ = 3-6 minutes). Ainsi, après traitement d'une hypoglycémie sévère, la quantité de glucagon excrétée dans le lait des mères qui allaitent est extrêmement faible. Le glucagon étant dégradé dans le tube digestif, la forme active n'est donc pas absorbée ; de ce fait, aucun effet métabolique n'est à observer chez le nourrisson.

DC	CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page)

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Après des épreuves diagnostiques, les hypoglycémies rapportées ont été peu fréquentes. En conséquence, la conduite d'un véhicule doit être évitée jusqu'à ce que le patient ait pris un repas contenant des glucides.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

Les fréquences des effets indésirables issus des études cliniques et/ou de la surveillance post-marketing et considérés comme imputables à GlucaGen 1 mg sont répertoriés ci-dessous. Les effets indésirables qui n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais qui ont été rapportés sous forme de cas isolés sont considérés comme très rares. Depuis la mise sur le marché, la survenue des effets indésirables est très rare (<= 1/10 000). Cependant le recueil post-marketing des effets indésirables est susceptible d'être sous-évalué et les fréquences présentées doivent donc être interprétés dans ce contexte. Le nombre de traitements est estimé à 46,9 millions sur une durée de 16 ans.
Les catégories de fréquence sont définies selon les conventions suivantes : très fréquent (>= 1/10), fréquent (> 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, <= 1/100), rare (> 1/10 000, <= 1/1000), très rare (<= 1/10 000).

Indication thérapeutique :

Classes de système d'organes Fréquence	Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Très rare	Réactions d'hypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique
Affections gastro-intestinales
Fréquent	Nausées
Peu fréquent	Vomissements
Rare	Douleurs abdominales

Indication diagnostique :

Classes de système d'organes Fréquence	Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Très rare	Réactions d'hypersensibilité y compris réaction/choc anaphylactique
Troubles métabolismes et de la nutrition
Peu fréquent	Hypoglycémies(1)
Très rare	Coma hypoglycémique
Affections cardiaques
Très rare	Bradycardie(2), tachycardie(2)
Affections vasculaires
Très rare	Hypotension(2), hypertension(2)
Affections gastro-intestinales
Fréquent	Nausées
Peu fréquent	Vomissements
Rare	Douleurs abdominales

⁽¹⁾  Après l'épreuve diagnostique, l'hypoglycémie peut être plus marquée chez les patients à jeun (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

⁽²⁾  Les effets indésirables cardiovasculaires ont été rapportés uniquement lorsque GlucaGen 1 mg est utilisé dans les épreuves endoscopiques ou radiographiques.

DC	SURDOSAGE (début page)

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté (cf Effets indésirables).
En cas d'administration de doses substantiellement supérieures aux doses recommandées, la kaliémie peut chuter, et doit être surveillée et corrigée si nécessaire.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmacothérapeutique : hormones glycogénolytiques (hormones systémiques, hormones sexuelles exclues ; code ATC : H04AA01).
Le glucagon est une substance hyperglycémiante qui mobilise le glycogène hépatique, celui-ci étant alors libéré dans le sang sous forme de glucose. De ce fait, le glucagon ne sera pas efficace chez les patients dont les réserves hépatiques en glycogène sont épuisées. C'est pourquoi le glucagon a peu ou pas d'effet en cas de jeûne prolongé, d'insuffisance adrénergique, d'hypoglycémie chronique ou d'hypoglycémie induite par l'alcool.
Contrairement à l'adrénaline, le glucagon n'a pas d'action sur la phosphorylase musculaire et, par conséquent, ne peut pas mobiliser les réserves de glycogène des muscles striés, beaucoup plus importantes que les réserves hépatiques.
Le glucagon stimule la libération de catécholamines. En cas de phéochromocytome, le glucagon peut provoquer une libération massive par la tumeur de catécholamines, avec survenue d'une crise hypertensive aiguë.
Le glucagon inhibe la tonicité et la motilité des muscles lisses du tractus gastro-intestinal.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

La clairance métabolique du glucagon chez l'homme est d'environ 10 ml/kg/min.
Il subit une dégradation enzymatique dans le plasma et les organes de distribution.
Le glucagon est éliminé principalement par le foie et le rein, chacun contribuant pour environ 30 % à la clairance métabolique totale.
Le glucagon a une demi-vie plasmatique courte, d'environ 3 à 6 minutes.
Après une injection intraveineuse, l'efficacité survient dans la minute qui suit. L'efficacité se prolonge pendant 5 à 20 minutes selon la dose et l'organe ciblé.
Après une injection intramusculaire, l'efficacité survient dans les 5 à 15 minutes qui suivent et se prolonge pendant 10 à 40 minutes selon la dose et l'organe ciblé.
Dans le traitement des hypoglycémies sévères, un effet du glucagon sur la glycémie est habituellement observé dans les 10 minutes qui suivent l'injection.

PP	SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page)

Aucune donnée préclinique utile au prescripteur n'a été mise en évidence.

DP	INCOMPATIBILITÉS (début page)

Il n'y a pas d'incompatibilité connue avec GlucaGen et GlucaGen Kit 1  mg/ml.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation avant reconstitution :

3 ans.

Le conditionnement primaire scellé doit être mis à l'abri de la lumière et conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
L'utilisateur peut conserver GlucaGen Kit à température ambiante (25 °C) pendant 18 mois si la date limite de conservation n'est pas dépassée.
La congélation doit être évitée.

Après reconstitution :

La solution reconstituée de GlucaGen et GlucaGen Kit doit être utilisée immédiatement après préparation.

Si, dans de rares cas, la solution reconstituée présente des filaments (apparence visqueuse) ou des particules insolubles, elle doit être éliminée.

DP	MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page)

Reconstitution :

• GlucaGen (solvant en flacon) :
  Prélever l'eau pour préparations injectables (1,1 ml) dans une seringue jetable. Injecter l'eau pour préparations injectables dans le flacon contenant le glucagon lyophilisé. Remuer doucement le flacon jusqu'à ce que le glucagon soit complètement dissout et que la solution soit limpide. Prélever la solution dans la seringue.
• GlucaGen Kit (solvant en seringue préremplie) :
  Injecter l'eau pour préparations injectables (1,1 ml) dans le flacon contenant le glucagon lyophilisé. Remuer doucement le flacon jusqu'à ce que le glucagon soit complètement dissous et que la solution soit limpide. Prélever la solution dans la seringue.
  L'utilisation d'une seringue avec une aiguille peu épaisse et avec une faible graduation peut être plus confortable pour le patient lors de l'épreuve diagnostique.

La solution reconstituée doit être limpide et incolore et représente une injection de 1 mg (1 Ul) par ml, à administrer par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE I

AMM	3400933590550 (1993 rév 06.12.2011) GlucaGen.
	3400933590499 (1993 rév 06.12.2011) GlucaGen Kit.

Prix :	18,63 euros (flacon pdre + flacon solvant).
	22,91 euros (flacon pdre + seringue solvant).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

NOVO NORDISK
Coeur Défense
100, av du Général-de-Gaulle
92400 Courbevoie
Tél : 01 41 97 66 00. Fax : 01 41 97 66 01
Info médic et pharma :
Tél Vert : 08 00 80 30 70
Site web : http://www.novonordisk.fr