INSULINES LILLY UMULINE® : insuline biogénétique humaine

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Umuline^® Rapide, 100 UI/ml : 
Solution injectable (aqueuse stérile, limpide, incolore) :   
Cartouches de 3 ml, boîte de 5. A utiliser avec un stylo injecteur compatible, avec marquage CE.

Flacon de 10 ml, à utiliser avec une seringue appropriée marquée 100 UI/ml.



Umuline^® NPH, 100 UI/ml : 
Suspension injectable (stérile, formée d'un précipité blanc cristallisé) :   
Cartouches de 3 ml, boîte de 5. A utiliser avec un stylo injecteur compatible, avec marquage CE.

Flacon de 10 ml, à utiliser avec une seringue appropriée marquée 100 UI/ml.


Umuline^® NPH KwikPen^TM, 100 UI/ml : 
Suspension injectable (stérile, formée d'un précipité blanc cristallisé) :  Cartouches de 3 ml en stylo injecteur prérempli jetable, boîte de 5.


Umuline^® Profil 30, 100 UI/ml : 
Suspension injectable (stérile) :   
Cartouches de 3 ml, boîte de 5. A utiliser avec un stylo injecteur compatible, avec marquage CE.

Flacon de 10 ml, à utiliser avec une seringue appropriée marquée 100 UI/ml.


Umuline^® Profil 30 KwikPen^TM, 100 UI/ml : 
Suspension injectable (stérile) :  Cartouches de 3 ml en stylo injecteur prérempli jetable, boîte de 5.

COMPOSITION (début page)

Umuline Rapide :
Cartouche :	p cartouche
Insuline* soluble	300 UI

Flacon :	p flacon
Insuline* soluble	1000 UI

Excipients (communs) : glycérol, eau ppi, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH). Conservateur : métacrésol.

Umuline Rapide est une préparation d'insuline d'action rapide.

Umuline NPH et NPH KwikPen :
Cartouche ou stylo :	p cart/p stylo
Insuline* isophane**	300 UI

Flacon :	p flacon
Insuline* isophane**	1000 UI

Excipients (communs) : glycérol, sulfate de protamine, phosphate disodique heptahydraté, oxyde de zinc, eau ppi, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH). Conservateurs :métacrésol, phénol.

Umuline NPH et NPH KwikPen sont des préparations d'insuline d'action intermédiaire.
Umuline NPH KwikPen délivre jusqu'à 60 unités en une dose et par paliers de 1 unité.

Umuline Profil 30 et Profil 30 KwikPen :
Cartouche ou stylo :	p cart/p stylo
Insuline* isophane biphasique	300 UI
Quantité correspondant à :
Insuline soluble	90 UI
Insuline isophane	210 UI

Flacon :	p flacon
Insuline* isophane biphasique	1000 UI
Quantité correspondant à :
Insuline soluble	300 UI
Insuline isophane	700 UI

Excipients (communs) : glycérol, sulfate de protamine, phosphate disodique heptahydraté, oxyde de zinc, eau ppi, acide chlorhydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH). Conservateurs :métacrésol, phénol.

Suspension stérile d'insuline humaine composée de 30 % d'insuline soluble pour 70 % d'insuline isophane.
Umuline Profil 30 et Profil 30 KwikPen sont des préparations d'insuline d'action intermédiaire.
Umuline Profil 30 KwikPen délivre jusqu'à 60 unités en une dose et par paliers de 1 unité.

^*  Insuline humaine produite dans Escherichia coli par la technique de l'ADN recombinant.
^**  Dans un tampon phosphate isotonique.

DC	INDICATIONS (début page)

Traitement des patients atteints de diabète nécessitant un traitement par insuline pour maintenir un équilibre glycémique normal.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

La posologie est déterminée par le médecin, selon les besoins du patient.
Umuline Rapide, Umuline NPH/NPH KwikPen et Umuline Profil 30/Profil 30 KwikPen doivent être injectés par voie sous-cutanée, mais peuvent également, bien que cela ne soit pas recommandé, être injectés par voie intramusculaire. Umuline NPH/NPH KwikPen et Umuline Profil 30/Profil 30 KwikPen ne doivent pas être administrés par voie intraveineuse.
Umuline Rapide peut également être administré par voie intraveineuse.
L'administration sous-cutanée doit être effectuée dans les bras, les cuisses, les fesses ou l'abdomen. Les points d'injection doivent varier afin de ne pas utiliser le même point d'injection plus d'une fois par mois environ.
Lors de l'injection de toute préparation d'insuline Umuline, s'assurer que l'aiguille n'a pas pénétré dans un vaisseau sanguin. Après l'injection, ne pas masser le point d'injection. Les patients doivent être éduqués pour utiliser une technique d'injection correcte.
Umuline NPH en flacon (insuline isophane) peut être administré en association avec Umuline Rapide en flacon (insuline soluble) : cf Modalités de manipulation et d'élimination : Mélanges d'insulines.
La formulation Umuline Profil 30 est un mélange préétabli et prêt à l'emploi contenant de l'insuline sous forme d'insuline soluble (Umuline Rapide) et d'insuline isophane (Umuline NPH), spécialement conçu pour que le patient n'ait pas à préparer son mélange d'insulines. Le schéma thérapeutique de chaque patient doit être établi en fonction de ses besoins métaboliques propres.
Chaque boîte contient une notice d'information contenant des instructions pour pratiquer l'injection d'insuline.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

• Hypoglycémie.
• Hypersensibilité à Umuline ou à l'un de ses composants, sauf dans le cadre d'un programme de désensibilisation.
• Les préparations d'Umuline ne doivent en aucun cas être administrées par voie intraveineuse, à l'exception d'Umuline Rapide (insuline soluble).

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

• Le transfert à un autre type d'insuline ou à une autre marque chez un patient doit se faire sous strict contrôle médical. Le changement de concentration, de marque (fabricant), de type (Rapide, NPH, Profil), d'espèce (animale, humaine, analogue de l'insuline humaine) et/ou de méthode de fabrication (ADN recombinant versus l'insuline d'origine animale) peut nécessiter une modification de posologie.
• Les patients recevant de l'insuline humaine peuvent nécessiter un changement de posologie par rapport à leurs insulines d'origine animale. Si une adaptation posologique est nécessaire, elle peut être faite lors de la première administration ou au cours des premières semaines ou des premiers mois.
• Quelques patients ayant présenté des réactions hypoglycémiques après transfert d'une insuline d'origine animale à une insuline humaine ont signalé que les symptômes précurseurs d'hypoglycémie étaient moins prononcés ou différents de ceux ressentis lors de leur traitement antérieur par l'insuline animale. Les patients dont la glycémie s'est améliorée de façon importante, par exemple grâce à l'insulinothérapie intensifiée, peuvent voir disparaître certains ou tous les symptômes précurseurs d'hypoglycémie et doivent donc en être informés. La modification ou la diminution des symptômes précurseurs d'hypoglycémie peut également survenir chez les patients présentant un diabète de longue durée, une neuropathie diabétique ou prenant simultanément d'autres médicaments tels que les bêtabloquants. L'hypoglycémie non corrigée ou les réactions d'hyperglycémie peuvent entraîner une perte de connaissance, un coma ou le décès.
• L'utilisation de posologies mal adaptées ou l'arrêt du traitement, en particulier chez les diabétiques insulinodépendants, peut entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique dont le pronostic peut être fatal.
• Le traitement par insuline humaine peut provoquer la formation d'anticorps, mais leurs taux sont inférieurs à ceux observés avec l'insuline animale purifiée.
• Les besoins en insuline peuvent changer de façon significative en cas de maladies surrénalienne, hypophysaire ou thyroïdienne et d'insuffisance rénale ou hépatique.
• Les besoins en insuline peuvent augmenter au cours d'une maladie ou de perturbations affectives.
• L'adaptation posologique peut être nécessaire si le patient modifie l'intensité de son activité physique ou modifie son régime alimentaire habituel.
• Association d'insuline humaine avec la pioglitazone : des cas d'insuffisance cardiaque ont été observés lorsque l'insuline était associée à la pioglitazone, en particulier chez des patients ayant des facteurs de risque de développement d'insuffisance cardiaque. Cela devra être pris en compte dans le cas où un traitement associant la pioglitazone et l'insuline humaine est envisagé. Dans ce cas, l'apparition de signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, d'une prise de poids et d'oedèmes devra être surveillée chez ces patients. La pioglitazone doit être arrêtée en cas d'aggravation des symptômes cardiaques.

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses : 

• Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec le métabolisme du glucose ; en conséquence, le médecin doit être consulté en cas de prise simultanée d'autres médicaments avec l'insuline humaine (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). Le médecin doit donc considérer toute possibilité d'interaction et doit toujours demander à ses patients s'ils prennent d'autres médicaments.
• Les besoins en insuline peuvent être augmentés par les substances à effet hyperglycémiant, telles que les glucocorticoïdes, les hormones thyroïdiennes, l'hormone de croissance, le danazol, les bêta-2 mimétiques (tels que ritodrine, salbutamol, terbutaline), les thiazidiques.
• Les besoins en insuline peuvent être diminués en présence de substances à effet hypoglycémiant, telles que les hypoglycémiants oraux (ADO), les salicylés (par exemple l'acide acétylsalicylique), certains antidépresseurs (les inhibiteurs de la monoamine oxydase : IMAO), certains inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine (captopril, énalapril), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les agents bêtabloquants non sélectifs et l'alcool.
• Les analogues des somatostatines (octréotide, lanréotide) peuvent réduire ou accroître les besoins en insuline.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Grossesse : 
Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patiente traitée par l'insuline (diabète insulinodépendant ou gestationnel) durant la grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du 1^er trimestre et augmentent au cours des 2^e et 3^e trimestres.
Les patientes diabétiques doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou si elles envisagent une grossesse.
Une surveillance attentive de la glycémie, ainsi que de l'état de santé général, est primordiale pendant la grossesse chez les patientes diabétiques.

Allaitement : 
Les patientes diabétiques allaitant peuvent nécessiter une adaptation de la dose d'insuline, de leur régime alimentaire ou des deux.

DC	CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page)

Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués en cas d'hypoglycémie. Ceci représente un risque pour le patient dans des situations où ces facultés sont de première importance comme la conduite automobile ou l'utilisation de machines.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier ceux chez qui les symptômes précurseurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués, ou ceux qui ont de fréquents épisodes d'hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule doit être réévaluée dans ces circonstances.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquent lors du traitement insulinique chez le patient diabétique. L'hypoglycémie sévère peut entraîner la perte de connaissance allant dans des cas extrêmes jusqu'à la mort.
L'hypoglycémie pouvant résulter à la fois d'un excès d'insuline et d'autres facteurs tels que l'apport alimentaire et la dépense énergétique, aucune fréquence de survenue des hypoglycémies ne peut être présentée.
L'allergie locale est fréquente (1/100 à < 1/10). Une rougeur, un oedème et des démangeaisons peuvent survenir au point d'injection. Cette réaction disparaît habituellement en quelques jours, voire quelques semaines. Dans certains cas, ces réactions locales peuvent être liées à des facteurs autres que l'insuline, tels que des produits irritants contenus dans le désinfectant cutané ou une mauvaise technique d'injection.
L'allergie systémique, qui est très rare (< 1/10 000) mais potentiellement plus grave, correspond à une allergie généralisée à l'insuline. Elle peut entraîner une éruption généralisée sur tout le corps, une dyspnée, une respiration sifflante, une baisse de la pression artérielle, une accélération du pouls ou des sueurs. Les cas sévères d'allergie généralisée peuvent menacer le pronostic vital. Dans les rares cas d'allergie sévère à Umuline, un traitement doit être instauré immédiatement. Un changement d'insuline ou une désensibilisation peut être nécessaire.
Une lipodystrophie au site d'injection apparaît peu fréquemment (1/1000 à < 1/100).
Des cas d'oedèmes ont été rapportés lors du traitement par insuline, en particulier si un mauvais contrôle métabolique précédent est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.

DC	SURDOSAGE (début page)

Il n'existe aucune définition spécifique du surdosage insulinique. En effet, la glycémie résulte d'interactions complexes entre les concentrations d'insuline, la disponibilité du glucose et d'autres facteurs métaboliques. L'hypoglycémie peut résulter d'un excès d'insuline par rapport à l'apport alimentaire et à la dépense énergétique.
L'hypoglycémie peut être associée à une apathie, une confusion, des palpitations, des céphalées, des sueurs et des vomissements.
Les épisodes d'hypoglycémie légère seront compensés par l'administration orale de glucose ou d'autres produits sucrés.
Une hypoglycémie modérément sévère peut être corrigée par l'administration intramusculaire ou sous-cutanée de glucagon, suivie d'une prise orale d'hydrates de carbone lorsque le patient sera suffisamment rétabli. Les patients qui ne répondent pas au glucagon doivent recevoir une solution de sérum glucosé par voie intraveineuse.
En cas de coma hypoglycémique, le glucagon devra être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Cependant, s'il n'y a pas de glucagon disponible ou si le patient n'y répond pas, on injectera du sérum glucosé par voie intraveineuse. Dès que le patient aura repris connaissance, un repas lui sera donné.
La prise prolongée d'hydrates de carbone et une surveillance peuvent être nécessaires car une hypoglycémie peut survenir après un rétablissement clinique apparent.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Classes pharmacothérapeutiques :

• Umuline Rapide : Insuline humaine d'action rapide (code ATC : A10AB01).
• Umuline NPH et NPH KwikPen : Insuline humaine d'action intermédiaire (code ATC : A10AC01).
• Umuline Profil 30 et Profil 30 KwikPen : Insuline humaine d'action intermédiaire (code ATC : A10AD01).

L'activité principale de l'insuline est la régulation du métabolisme glucidique.
D'autre part, l'insuline possède plusieurs actions anaboliques et anticataboliques dans différents tissus. Dans le muscle, ces effets comprennent une augmentation de la synthèse du glycogène, des acides gras, du glycérol, des protéines et une augmentation de la fixation des acides aminés, ainsi qu'une diminution de la glycogénolyse, de la néoglucogenèse, de la cétogenèse, de la lipolyse, du catabolisme protéique et de l'élimination des acides aminés.
Les profils d'activité type (courbe d'utilisation du glucose) après injection sous-cutanée sont représentés sur les courbes ci-dessous par la ligne épaisse. Les variations en durée et/ou en intensité d'activité de l'insuline chez les patients sont représentées par la zone sombre.
La variabilité individuelle dépend de facteurs tels que la dose, le site d'injection, la température et l'activité physique du patient.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

La pharmacocinétique de l'insuline ne constitue pas un reflet de l'action métabolique de cette hormone. Il est donc plus approprié d'examiner les courbes correspondant à l'utilisation du glucose (cf ci-dessus) afin de déterminer l'activité de l'insuline.

PP	SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page)

Umuline est une insuline humaine obtenue par la technologie d'ADN recombinant. Aucun effet secondaire grave n'a été observé lors des études de toxicité subchronique et aucun effet mutagène n'a été mis en évidence dans une série de tests de génotoxicité réalisés in vitro et in vivo.

DP	INCOMPATIBILITÉS (début page)

Les préparations d'Umuline ne doivent pas être mélangées avec des insulines produites par d'autres fabricants ou avec des préparations d'insuline d'origine animale.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation :

Flacon (Umuline Rapide, NPH, Profil 30) :

Non ouvert : 3 ans. Après première utilisation : 28 jours.

Cartouche (Umuline NPH, Profil 30) :

Non utilisée : 3 ans. Après insertion : 28 jours.

Cartouche (Umuline Rapide) :

Non utilisée : 2 ans. Après insertion : 28 jours.

Stylo prérempli (Umuline NPH Kwikpen et Profil 30 Kwikpen) :

Non utilisé : 3 ans. Après première utilisation : 28 jours.

Avant ouverture du flacon, utilisation du stylo ou insertion de la cartouche :

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler. Ne pas exposer à une chaleur excessive ou au soleil.

Après première utilisation (flacon ou stylo prérempli) ou insertion de la cartouche :

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Cartouches :

Ne pas réfrigérer. Le stylo avec la cartouche insérée ne doit pas être conservé avec l'aiguille vissée dessus.

Stylo prérempli :

Ne pas réfrigérer. Le stylo prérempli ne doit pas être conservé avec l'aiguille vissée dessus.

DP	MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page)

Préparation d'une dose :

Umuline Rapide (solution) :

Les cartouches et les flacons contenant Umuline Rapide ne nécessitent pas de remise en suspension et ne doivent être utilisés que si la solution est limpide, incolore, sans particules visibles et si elle a l'aspect de l'eau.

Umuline NPH et Umuline Profil 30 (suspensions) :

Immédiatement avant utilisation :

• cartouches et stylos préremplis : faire rouler 10 fois entre la paume des mains la cartouche/le stylo contenant Umuline NPH/Umuline Profil 30, puis la/le retourner 10 fois à 180° ;
• flacons : faire rouler plusieurs fois entre la paume des mains le flacon contenant Umuline NPH/Umuline Profil 30,

afin de remettre l'insuline en suspension, jusqu'à ce qu'elle prenne un aspect uniformément trouble ou laiteux.

Si cet aspect n'est pas obtenu, répéter la procédure ci-dessus jusqu'à ce que le contenu de la cartouche ou du flacon soit bien mélangé. Les cartouches contiennent une petite bille de remise en suspension pour faciliter le mélange. Ne pas agiter vigoureusement, car la formation d'une mousse pourrait gêner la mesure exacte de la dose.

Examiner les cartouches, les flacons et les stylos préremplis régulièrement et ne pas les utiliser si la suspension présente des floculations ou si des particules blanches restent collées au fond ou sur les parois de la cartouche ou du flacon, lui donnant un aspect givré.

Mélange d'insulines :

• Flacons (Umuline Rapide et Umuline NPH) :
  Commencer par aspirer l'insuline à action rapide dans la seringue, afin d'éviter la contamination du flacon par la préparation à durée d'action plus longue. Il est conseillé de réaliser l'injection immédiatement après le mélange. Toutefois, si un délai est nécessaire, procéder toujours de la même façon.
  Il est également possible d'utiliser des seringues distinctes ou des cartouches distinctes d'Umuline Rapide et d'Umuline NPH pour administrer la quantité requise de chaque préparation.

• Cartouches et stylos préremplis :
  Les cartouches ne sont pas conçues pour la réalisation d'un mélange avec d'autres insulines. Les cartouches vides ne sont pas conçues pour être réutilisées.

Cartouches :

Les instructions particulières du fabricant pour chaque stylo injecteur doivent être suivies pour charger la cartouche, fixer l'aiguille et pratiquer l'injection d'insuline.

Stylos préremplis :

Suivre les instructions du stylo Umuline KwikPen pour fixer l'aiguille et pratiquer l'injection d'insuline.

Avec Umuline KwikPen, une aiguille doit toujours être fixée sur celui-ci avant de purger, sélectionner et injecter une dose d'insuline.

Le stylo prérempli doit toujours être purgé avant chaque injection. Ne pas purger le stylo Umuline KwikPen peut entraîner une dose inexacte.

Flacons :

Préparer la seringue avant l'injection, en suivant les instructions du médecin ou de l'infirmier.

Utiliser une seringue à insuline graduée, adaptée à la concentration de l'insuline à administrer.

Injection d'une dose :

Injecter la dose correcte d'insuline en suivant les instructions du médecin ou de l'infirmier spécialiste du diabète.

Les points d'injection doivent varier afin de ne pas utiliser le même point d'injection plus d'une fois par mois environ.

Chaque boîte contient une notice d'information contenant des instructions pour pratiquer l'injection d'insuline.

Élimination des récipients et des aiguilles usagés :

Ne pas réutiliser les aiguilles. Éliminer l'aiguille de manière responsable. Les aiguilles et les stylos ne doivent pas être partagés. Les cartouches, les flacons ou les stylos préremplis peuvent être utilisés jusqu'à ce qu'ils soient vides, puis doivent être convenablement jetés. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE II

AMM	3400934038563 (1996) cart Umuline Rapide.
	3400933523664 (1992) fl Umuline Rapide.
	3400934038792 (1996) cart Umuline NPH.
	3400933523435 (1992) fl Umuline NPH.
	3400934878824 (1998) Umuline NPH KwikPen.
	3400934039454 (1996) cart Umuline Profil 30.
	3400933523084 (1992) fl Umuline Profil 30.
	3400934878244 (1998) Umuline Profil 30 KwikPen.
AMM révisées le 24.02.2012.

Prix :	33,87 euros (5 cartouches Umuline Rapide).
	20,12 euros (flacon 10 ml Umuline Rapide).
	33,87 euros (5 cartouches Umuline NPH).
	20,12 euros (flacon 10 ml Umuline NPH).
	38,19 euros (5 stylos Umuline NPH KwikPen).
	33,87 euros (5 cartouches Umuline Profil 30).
	20,12 euros (flacon 10 ml Umuline Profil 30).
	38,19 euros (5 stylos Umuline Profil 30 KwikPen).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

LILLY FRANCE SAS
13, rue Pagès. 92158 Suresnes cdx
Tél : 01 55 49 34 34
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Fax : 01 55 49 33 07
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