OCTAFIX® : facteur IX

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Poudre (blanche ou jaune pâle, sous forme d'un solide friable) et solvant pour solution injectable (IV) à 100 UI/ml : Flacon de poudre + flacon de solvant de 5 ml ou de 10 ml, boîtes unitaires avec dispositif composé de 1 seringue jetable, 1 aiguille de transfert, 1 aiguille-filtre, 1 nécessaire perfusion (papillon) + 2 tampons d'alcool.

COMPOSITION (début page)

Poudre :	p ml*
Facteur IX de coagulation humain	environ 100 UI

Excipients : héparine, chlorure de sodium, citrate de sodium, chlorhydrate d'arginine, chlorhydrate de lysine.
Solvant : eau ppi.
Octafix se présente sous forme de poudre et solvant pour solution injectable, contenant nominalement :

• 500 UI de facteur IX de coagulation humain par flacon : le produit contient environ 100 Ul/ml de facteur IX de coagulation humain après reconstitution avec 5 ml d'eau pour préparations injectables (Ph Eur).
• 1000 UI de facteur IX de coagulation humain par flacon : le produit contient environ 100 Ul/ml de facteur IX de coagulation humain après reconstitution avec 10 ml d'eau pour préparations injectables (Ph Eur).

Octafix est produit à partir de plasma de donneurs humain.
L'activité (Ul) est déterminée en utilisant le test de coagulation en un temps de la pharmacopée européenne, en comparaison avec une référence internationale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). L'activité spécifique d'Octafix est d'environ 100 Ul/mg de protéine.
Teneur en sodium : jusqu'à 3 mmol (ou 69 mg) par flacon de 500 UI et jusqu'à 6 mmol (ou 138 mg) par flacon de 1000 UI. A prendre en considération chez les patients sous régime contrôlé en sel.

^* De solution reconstituée.

DC	INDICATIONS (début page)

Traitement et prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste de l'hémophilie.
Posologie : 
La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'intensité de l'accident hémorragique, ainsi que de l'état clinique du patient.

Traitement à la demande :

Le nombre d'unités de facteur IX administré s'exprime en unités internationales (UI), calculées avec l'étalon OMS pour le facteur IX. L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage de l'activité normale du plasma humain, soit en unités internationales (selon l'étalon international pour le facteur IX plasmatique).

Une unité internationale (UI) de facteur IX de coagulation humain correspond à la quantité de facteur IX contenue dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur IX est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur IX de coagulation humain par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur IX de 1 % de la normale. Cette dose est déterminée à l'aide de la formule suivante :

Nombre d'unités à administrer = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur IX [%] (UI/dl) × 0,8.

La quantité à administrer et la fréquence des administrations doivent toujours être guidées par l'efficacité clinique individuelle. Les médicaments contenant du facteur IX ont rarement besoin d'être administrés plus d'une fois par jour.

Dans le cas des événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur IX ne doit pas descendre en dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée.

Le tableau ci-dessous peut être utilisé comme guide pour les posologies lors d'épisodes hémorragiques et de chirurgies :

Degré de l'hémorragie/Type d'intervention chirurgicale	Taux de facteur FIX nécessaire (%) (UI/dl)	Fréquence des doses (heures)/Durée du traitement (jours)
Hémorragie :
Début d'hémarthrose, saignement musculaire ou buccal	20 - 40	Renouveler toutes les 24 h. Au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode hémorragique soit résolu comme indiqué par la douleur ou que la cicatrisation soit obtenue
Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome	30 - 60	Renouveler la perfusion toutes les 24 h pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à ce que la douleur et le handicap sévère disparaissent
Hémarthrose mettant en jeu le pronostic vital	60 - 100	Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 h, jusqu'à disparition du risque vital
Chirurgie :
Mineure dont extraction dentaire	30 - 60	Toutes les 24 h, au moins 1 jour, jusqu'à ce que la cicatrisation soit obtenue.
Majeure	80 - 100 (pré et postopératoire)	Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 h, jusqu'à cicatrisation suffisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir l'activité du FIX entre 30 % et 60 % (UI/dl).

Au cours du traitement, une détermination appropriée des taux de facteurs IX est conseillée afin d'évaluer la dose à administrer et la fréquence du renouvellement des perfusions. Dans le cas particulier d'interventions chirurgicales majeures, un contrôle précis du traitement substitutif au moyen de tests de coagulation (activité du facteur IX plasmatique) est indispensable. Dans la réponse au traitement par le facteur IX de coagulation humain, les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus.

Prophylaxie :

Dans le traitement prophylactique au long cours des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur IX de coagulation humain par kg de poids corporel tous les 3 à 4 jours. Dans certains cas, particulièrement chez les patients plus jeunes, des intervalles d'administration plus courts ou des posologies plus élevées peuvent être nécessaires.

Dans une étude clinique réalisée sur 25 patients âgés de moins de 6 ans, la dose moyenne administrée par jour d'exposition était similaire dans la prophylaxie et le traitement des hémorragies, soit une dose comprise entre 35 et 40 UI/kg.

Les patients doivent être suivis pour le développement d'inhibiteur anti-facteur IX. Si les taux souhaités d'activité plasmatique du facteur IX ne sont pas obtenus, ou si l'épisode hémorragique n'est pas maîtrisé après administration d'une dose appropriée, une analyse devra être réalisée pour déterminer si un inhibiteur antifacteur IX est présent. Chez les patients présentant des titres élevés d'inhibiteur, le traitement par le facteur IX peut ne pas être efficace et d'autres alternatives thérapeutiques devront être envisagées.

La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des médecins spécialisés dans le traitement de l'hémophilie (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).

Il n'y a pas de données cliniques suffisantes pour recommander l'utilisation d'Octafix en perfusion continue lors d'interventions chirurgicales.

Mode d'administration : 
Dissoudre la préparation comme décrit à la rubrique Modalités manipulation/élimination.
Octafix doit être administré par voie intraveineuse.
Il est recommandé de ne pas administrer plus de 2 à 3 ml par minute.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
• Thrombocytopénie induite par l'héparine (type II).

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

• Comme pour tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, des réactions d'hypersensibilité de type allergique peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéine humaine autre que le facteur IX et l'héparine (cf Contre-indications, Effets indésirables). Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité, y compris démangeaisons, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes apparaissent, ils doivent être prévenus de la nécessité d'interrompre immédiatement le traitement et de contacter leur médecin.
• En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à l'état de choc devra être instauré.
• Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
  Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et vis-à-vis du virus non enveloppé VHA.
  Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (avec infection du foetus) et chez les personnes atteintes de déficit immunitaires ou d'une augmentation de la production d'hématies (par exemple, l'anémie hémolytique).
• Une vaccination appropriée (hépatite A et hépatite B) des patients recevant de façon régulière/répétée des concentrés de facteur IX dérivé du plasma est recommandée.
• Chez les patients recevant régulièrement des produits à base de facteur IX de coagulation humain, la recherche d'anticorps inhibiteurs doit être effectuée au moyen de tests biologiques appropriés avec quantification de l'inhibiteur en unités Bethesda (BU).
  Il a été rapporté dans la littérature une corrélation entre la survenue d'un inhibiteur anti-facteur IX et des réactions allergiques. Ainsi, en cas d'apparition de réaction allergique, la présence d'inhibiteurs doit être recherchée chez le patient. Les patients présentant des inhibiteurs anti-facteur IX peuvent présenter un risque anaphylactique accru lors d'un traitement ultérieur avec le facteur IX. En raison du risque d'allergie lors de l'administration de préparations de facteur IX, les premières administrations de facteur IX doivent, selon l'avis du médecin traitant, être effectuées sous surveillance médicale permettant de fournir un traitement médical approprié en cas de réactions allergiques.
• Historiquement, l'utilisation de préparation de facteur IX a été associée à des complications thromboemboliques (le risque étant plus élevé avec des préparations de faible pureté). L'utilisation de médicaments contenant du facteur IX chez des patients présentant des signes de fibrinolyse ou une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) peut présenter des risques. En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, une surveillance clinique et la réalisation de tests biologiques devront être instaurées pour rechercher les marqueurs précoces d'une thrombose ou d'une coagulopathie de consommation chez les patients atteints de maladies hépatiques, en période postopératoire, chez les nouveau-nés ou chez les patients présentant un risque thrombotique ou de coagulation intravasculaire disséminée. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par facteur IX de coagulation humain doit être évalué par rapport aux risques de complication.
• Les résultats des études réalisées lors de chirurgies effectuées sous perfusion continue d'Octafix sont insuffisants à ce jour.
• Ce médicament contient jusqu'à 3 mmol (69 mg) de sodium pour 1 flacon d'Octafix 500 Ul et jusqu'à 6 mmol (138 mg) de sodium pour 1 flacon d'Octafix 1000 Ul. Cette information est à prendre en compte en cas de régime contrôlé en sel.

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses : 
Aucune interaction des préparations du facteur IX de coagulation humain avec d'autres spécialités pharmaceutiques n'a été rapportée à ce jour.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec le facteur IX. En raison du très petit nombre de cas d'hémophilie B chez la femme, l'expérience acquise lors de l'utilisation du facteur IX pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas disponible. Aussi le facteur IX ne doit donc être administré qu'en cas d'indication absolue au cours de la grossesse et de l'allaitement.

DC	CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page)

Octafix n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

Rare (>= 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000), y compris les cas isolés.

Classes de systèmes d'organes	Rares	Très rares
Affections du système immunitaire	Réaction allergique	Choc anaphylactique
Affections vasculaires		Embolie
Affections du rein et des voies urinaires		Syndrome néphrotique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration		Thrombocytopénie induite par l'héparine, fièvre
Investigations		Anticorps anti-facteur IX positif

• Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (telles qu'oedème de Quincke, inflammation et sensation de brûlure au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, démangeaisons, hypotension, léthargie, nausée, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissement, respiration sifflante) ont été observés de façon peu fréquente chez les patients traités par des préparations de facteur IX de coagulation humain.
  Dans certains cas, ces réactions ont abouti à une réaction anaphylactique sévère, associée à l'apparition simultanée d'inhibiteurs du facteur IX (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
• Les patients atteints d'hémophilie B peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) antifacteur IX. Si de tels inhibiteurs apparaissent, la réaction se manifeste sous forme d'une réponse clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie. Dans une étude clinique, 25 enfants atteints d'hémophilie B, dont 6 patients non préalablement traités (patients naïfs), ont été traités par Octafix pendant une moyenne de 38 jours (entre 8 et 90 jours). Tous les patients avaient un taux de base en inhibiteur de facteur IX inférieur à 0,4 BU. Aucune apparition d'anticorps inhibiteur n'est survenue pendant l'étude.
• Un cas de syndrome néphrotique a été rapporté suite à une induction de tolérance immune chez un patient atteint d'hémophilie B avec présence d'inhibiteurs et des antécédents de réactions allergiques.
• Dans de rares cas, une fièvre a été observée.
• L'administration de facteur  IX comprend un risque potentiel de complications thromboemboliques, avec un risque plus élevé pour les préparations de faible pureté. L'utilisation de préparation de facteur de faible pureté a été associée à la survenue d'infarctus du myocarde, de coagulation intravasculaire disséminée, de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire. L'administration de facteur IX humain hautement purifié est rarement associée à de tels effets secondaires.
• Dans de rares cas, une thrombocytopénie de type II liée à la présence d'héparine dans la préparation peut survenir. Elle conduit à une diminution de la numération des plaquettes inférieure à 100 000/µl ou à 50 % de la numération initiale. Cette thrombocytopénie peut survenir quelques heures après le traitement chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'héparine, et jusqu'à 6 à 14 jours après le début du traitement chez les patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'héparine.
  Cette forme sévère de thrombocytopénie peut s'accompagner de/ou occasionner une thrombose artérielle et veineuse, un thromboembolisme, des troubles sévères de la coagulation (coagulopathie de consommation), une nécrose cutanée au site d'injection, une hémorragie de type pétéchiale, un purpura et des selles goudronneuses. Si de telles manifestations surviennent, l'injection d'Octafix doit être interrompue immédiatement. Le patient traité devra éviter d'utiliser des médicaments contenant de l'héparine à l'avenir. Du fait de cet effet rare de l'héparine sur les plaquettes sanguines, il convient de surveiller attentivement la numération plaquettaire, particulièrement en début de traitement.
• Pour toute information sur la sécurité virale, cf Mises en garde et Précautions d'emploi.

DC	SURDOSAGE (début page)

Aucun symptôme lié à un surdosage par Octafix n'a été rapporté.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques : facteur IX de coagulation sanguine (code ATC : B02BD04).
Le facteur IX est une glycoprotéine monocaténaire d'un poids moléculaire d'environ 68 000 daltons. C'est un facteur de coagulation vitamine K-dépendant, synthétisé par le foie.
Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie endogène de la coagulation et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie exogène. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation du caillot.
L'hémophilie B est un déficit de la coagulation sanguine héréditaire et lié au sexe, dû à une diminution des taux du facteur IX, provoquant des accidents hémorragiques profus au niveau des articulations, des muscles, ou des organes internes, soit spontanément ou résultant de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. A l'aide d'un traitement substitutif, les taux plasmatiques du facteur IX sont augmentés, permettant ainsi une correction temporaire du déficit en ce facteur et une correction des tendances hémorragiques.

Population pédiatrique :

Une étude clinique incluant 25 enfants de moins de 6 ans a été réalisée incluant 6 patients non préalablement traités (naïfs). Le taux de récupération après administration de plus de 25 UI/kg de poids corporel d'Octafix a été évalué pendant les trois premiers mois de traitement et après 12-24 mois. Le taux de récupération a été évalué à 0,8 UI/kg ± 1,4 % et 0,9 UI/kg ± 1,3 % respectivement dans la première et la deuxième évaluation.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

Les résultats suivants ont été obtenus lors d'une étude pharmacocinétique portant sur 13 hémophiles B traités par Octafix, âgés de plus de 12 ans (âge moyen : 28 ans ; fourchette : 12 à 61 ans) :

N = 13	Médiane	Moyenne	Écart type	Minimum	Maximum
Taux de récupération [UI/dl]/[UI/kg]	1,2	1,3	0,5	0,8	2,4
Aire sous la courbenorm (UI × dl-1 × h × UI-1 × kg)	32,4	37,7	13,0	24,5	64,0
Demi-vie (h)	27,8	29,1	5,2	22,0	36,8
Temps de résidence moyen (h)	39,4	40,0	7,3	30,2	51,6
Clairance (ml × h-1 × kg)	3,1	2,9	0,9	1,6	4,1

Le taux de récupération a également été évalué lors d'une seconde étude. La méta-analyse de toutes les évaluations de récupération (n = 19) donne une récupération moyenne de 1,1 [UI/dl]/[UI/kg].

PP	SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page)

Le facteur IX de coagulation humain contenu dans cette préparation est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme le facteur IX endogène.
Les études réalisées chez l'animal sont limitées et ne mettent pas en évidence de risques supplémentaires par rapports aux effets déjà décrits dans les autres rubriques.

DP	INCOMPATIBILITÉS (début page)

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits ou médicaments.
Seuls les dispositifs d'injection/perfusion fournis doivent être utilisés car un échec du traitement peut se produire comme résultant de l'adsorption du facteur IX de coagulation humain sur la surface interne de certains matériels d'injection/perfusion.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation :

2 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.
Ne pas congeler.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après reconstitution :

La stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 72 heures à 25 °C. Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si non utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 ° C à moins que la reconstitution/dilution n'ait été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.

DP	MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page)

Lire toutes les instructions et les suivre scrupuleusement.
Pendant la procédure décrite ci-dessous, la stérilité doit être maintenue.
Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur l'étiquetage et le conditionnement.
Le produit se reconstitue rapidement à température ambiante. La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt.

Instructions pour la reconstitution :

1. Amener le solvant (eau pour préparations injectables) et le concentré dans les flacons fermés à température ambiante. Cette température doit être maintenue pendant la reconstitution.
   Si un bain-marie est utilisé pour réchauffer, il faut faire attention que l'eau n'entre pas en contact avec les bouchons en caoutchouc ou les capuchons des flacons. La température du bain-marie ne doit pas dépasser 37 °C.
2. Retirer les capuchons du flacon de concentré et du flacon d'eau et nettoyer la surface des bouchons à l'aide d'un tampon d'alcool.
3. Enlever la protection de l'extrémité courte de l'aiguille à double extrémité en veillant à ne pas toucher la pointe exposée de l'aiguille.
   Perforer ensuite le centre du bouchon en caoutchouc du flacon d'eau avec l'aiguille tenue verticalement.
   Pour retirer complètement le liquide du flacon d'eau, l'aiguille doit être introduite dans le bouchon en caoutchouc de sorte qu'elle pénètre juste dans le bouchon et soit visible dans le flacon.
4. Retirer la protection de l'autre extrémité longue de l'aiguille de transfert en veillant à ne pas toucher la pointe exposée de l'aiguille.
   Retourner le flacon d'eau en position verticale au-dessus du flacon de concentré et perforer rapidement le centre du bouchon en caoutchouc du flacon de concentré avec l'aiguille. Le vide à l'intérieur du flacon de concentré aspire l'eau.
5. Retirer l'aiguille de transfert avec le flacon d'eau vide du flacon de concentré, puis agiter doucement par mouvements de rotation le flacon de concentré jusqu'à dissolution complète du concentré. Octafix se dissout rapidement à température ambiante en une solution claire.
   Le produit reconstitué doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de la coloration avant administration. Si le concentré ne se dissout pas complètement ou s'il y a formation d'un agrégat, ne pas utiliser la préparation.
   La solution reconstituée doit être utilisée en une seule fois.

Instructions pour l'injection :

Par précaution, le pouls du patient doit être mesuré avant et pendant l'injection du facteur IX. Si une accélération nette du pouls se produit, la vitesse d'injection doit être réduite ou l'administration doit être interrompue.

1. Après avoir reconstitué le concentré comme indiqué ci-dessus, retirer la protection de l'aiguille-filtre et perforer le bouchon en caoutchouc du flacon de la solution à reconstituer.
2. Retirer le capuchon de l'aiguille filtre et y fixer la seringue.
3. Retourner le flacon avec la seringue fixée et aspirer la solution dans la seringue.
4. Aseptiser le site d'injection avec un tampon d'alcool.
5. Retirer de la seringue l'aiguille filtre afin d'y fixer l'aiguille papillon de perfusion à la seringue à la place.
6. Insérer l'aiguille papillon d'injection dans la veine choisie.
7. Si un garrot a été utilisé pour rendre la veine plus visible, ce garrot devra être enlevé avant de commencer l'injection du facteur IX. Surveiller Le pouls du patient avant et pendant l'injection.
8. Injecter la solution dans la veine au débit lent de 2 à 3 ml par minute.

Les patients utilisant plus d'un flacon de concentré d'Octafix pour un traitement peuvent utiliser encore la même aiguille papillon de perfusion et seringue.

L'aiguille filtre est à usage unique. Toujours utiliser une aiguille filtre pour aspirer la préparation dans la seringue.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE I

Prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang qui y sont traités, inclus).
Délivrance réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé ou des établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.
AMM	3400956341467 (2003, RCP rév 27.10.2011) 500 UI.
	3400956341528 (2003, RCP rév 27.10.2011) 1000 UI.
Collect.

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :	UCD 9248150 (fl de pdre et fl de solv de 5 ml) : 360,00 euros.
	UCD 9248144 (fl de pdre et fl de solv de 10 ml) : 720,00 euros.
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %. Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS.

OCTAPHARMA France
62 bis, av André-Morizet
92100 Boulogne-Billancourt
Tél : 01 41 31 80 00. Fax : 01 41 31 80 01