ALBUNORM® : albumine humaine

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Solution pour perfusion à 4 %, soit 40 g/l (claire, légèrement visqueuse ; jaune, ambrée ou verte) :  
Flacons de 100 et de 250 ml, boîtes unitaires.

Flacon de 500 ml, boîtes de 1 et de 12.
Solution pour perfusion à 5 %, soit 50 g/l (claire, légèrement visqueuse ; jaune, ambrée ou verte) :  
Flacons de 100 et de 250 ml, boîtes de 1 et de 10.

Flacon de 500 ml, boîte unitaire.
Solution pour perfusion à 20 %, soit 200 g/l (claire, légèrement visqueuse ; jaune, ambrée ou verte) :  Flacons de 50 et de 100 ml, boîtes de 1 et de 10.

COMPOSITION (début page)

	p litre
Albumine humaine	40 g
ou	50 g
ou	200 g

Excipients (communs) : chlorure de sodium, N-acétyl-DL-tryptophane, acide caprylique, eau ppi.
Solution contenant 40 g/l ou 50 g/l ou 200 g/l de protéines totales, dont au moins 96 % d'albumine humaine.
L'albumine 40 g/l ou 50 g/l est une solution moyennement hypo-oncotique.
L'albumine 200 g/l est une solution hyperoncotique.
Électrolytes : sodium (144-160 mmol/l).

DC	INDICATIONS (début page)

Restauration et maintien du volume sanguin circulant lorsque la perte de volume a été démontrée et que l'utilisation d'un colloïde est appropriée.
Le choix d'une albumine plutôt qu'un colloïde de synthèse dépend de la situation clinique de chaque patient, en se basant sur les recommandations officielles.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

La concentration de la préparation d'albumine, la posologie et le débit de perfusion doivent être individuellement adaptés aux besoins du patient.
Posologie :
La dose nécessaire dépend de la taille du patient, de la sévérité du traumatisme ou de la pathologie ainsi que de l'ampleur des pertes liquidiennes et en protéines. La mesure adéquate du volume circulant et non l'albuminémie doit être prise en compte pour déterminer la posologie.
Si l'administration d'albumine humaine est nécessaire, les paramètres hémodynamiques du patient doivent être contrôlés régulièrement, notamment :

• la pression artérielle et le pouls ;
  
• la pression veineuse centrale ;
  
• la pression artérielle pulmonaire d'occlusion ;
  
• le débit urinaire ;
  
• les électrolytes ;
  
• l'hématocrite/l'hémoglobinémie.
  

Mode d'administration :

• Solutions à 40 g/l ou à 50 g/l : l'albumine humaine peut être administrée directement par voie intraveineuse.
  
• Solution à 200 g/l : l'albumine humaine peut être administrée directement par voie intraveineuse ou être diluée dans une solution isotonique (glucose à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 % par exemple).
  

Le débit de perfusion doit être adapté à chaque cas particulier et à l'indication.
Lors d'échanges plasmatiques, le débit de perfusion doit être ajusté au débit d'élimination.

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

• Dès lors qu'une réaction de type allergique ou anaphylactique est suspectée, l'injection doit être immédiatement interrompue. En cas de choc, le traitement standard de l'état de choc doit être instauré.
  
• L'albumine doit être administrée avec précaution dans les situations où l'hypervolémie et ses conséquences ou l'hémodilution peuvent représenter un risque particulier pour le patient. Ces situations peuvent être :
  • insuffisance cardiaque décompensée ;
    
  • hypertension ;
    
  • varices oesophagiennes ;
    
  • oedème pulmonaire ;
    
  • terrain hémorragique ;
    
  • anémie sévère ;
    
  • anurie rénale et postrénale.
    
• Lors d'études de suivi post-hoc de patients atteints de traumatismes crâniens et se trouvant dans un état critique, la réanimation par l'albumine a été associée à un taux de mortalité plus élevé que la réanimation avec une solution saline.
  
• Bien que les mécanismes liés à la différence observée dans le taux de mortalité ne soient pas clairement identifiés, il est conseillé d'administrer l'albumine avec prudence chez les patients atteints de traumatismes crâniens sévères.
  
• Les solutions d'albumine humaine à 200-250 g/l sont relativement pauvres en électrolytes comparativement aux solutions d'albumine humaine à 40-50 g/l. Lors de l'administration d'albumine, il convient par conséquent de suivre le bilan électrolytique (cf Posologie et Mode d'administration) et les mesures appropriées doivent être prises pour rétablir ou maintenir l'équilibre électrolytique.
  
• Si les volumes d'échange sont relativement conséquents, des contrôles de la coagulation et de l'hématocrite sont nécessaires. Veiller à assurer le remplacement adéquat des autres composants sanguins (facteurs de coagulation, électrolytes, plaquettes et érythrocytes).
  
• Une hypervolémie peut survenir si la posologie et le débit de perfusion ne sont pas adaptés à l'état vasculaire du patient. Dès les premiers signes cliniques de surcharge cardiovasculaire (céphalées, dyspnée, congestion de la veine jugulaire), d'élévation de la pression artérielle ou veineuse ou d'oedème pulmonaire, la perfusion doit être immédiatement interrompue.
  
• Les données concernant l'utilisation d'Albunorm chez l'enfant sont limitées. Le produit ne doit donc être administré à l'enfant que dans les cas où le rapport bénéfice/risque est clairement positif.
  
• Cette spécialité contient respectivement 7,2 à 8 mmol/l, 14,4 à 16 mmol/l, 36 à 40 mmol/l, 72 à 80 mmol/l de sodium par flacon de 50 ml, de 100 ml, de 250 ml ou de 500 ml de solution d'albumine, ce qui est à prendre en considération chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
  
• Cette spécialité contient au maximum 1 mmol de potassium par flacon de 500 ml de solution d'albumine (sol à 40 g/l) ou 1,25 mmol de potassium par flacon de 500 ml de solution d'albumine (sol à 50 g/l) ou 1 mmol de potassium par flacon de 100 ml de solution d'albumine (sol à 200 g/l). Ceci est à prendre en considération chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
  
• Les mesures standard pour prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humains incluent la sélection des donneurs, la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur les dons individuels et les mélanges de plasma et l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humains sont administrés, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut être totalement exclue. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents et autres agents pathogènes.
  
• Aucune transmission de virus n'a été rapportée avec l'albumine fabriquée conformément aux spécifications de la Pharmacopée européenne selon des procédés établis.
  
• Solution à 200 g/l :
  L'effet colloïdo-osmotique de l'albumine humaine à 200 ou 250 g/l est environ quatre fois supérieur à celui du plasma sanguin. Par conséquent, il convient d'assurer une hydratation adéquate du patient lors de l'administration d'albumine concentrée. Les patients doivent faire l'objet d'une étroite surveillance afin de prévenir toute surcharge vasculaire ou hyperhydratation.
  Les solutions d'albumine ne doivent pas être diluées dans de l'eau pour préparations injectables en raison du risque d'hémolyse chez le patient.
  

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses :
Aucune interaction spécifique de l'albumine humaine avec d'autres médicaments n'est connue.

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

L'innocuité d'Albunorm au cours de la grossesse n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés. Cependant, l'expérience clinique obtenue avec l'albumine suggère qu'aucun effet délétère sur le déroulement de la grossesse, sur le foetus et le nouveau-né n'est attendu.
Aucune étude sur la reproduction animale n'a été menée avec Albunorm.
Toutefois, l'albumine humaine est un constituant normal du sang humain.

DC	CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES (début page)

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été observé.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

Des réactions légères, de type bouffées vasomotrices, urticaire, fièvre et nausées, surviennent dans de rares cas. Normalement, ces réactions disparaissent rapidement lorsque le débit de perfusion est réduit ou que la perfusion est interrompue. Très rarement, des réactions sévères de type choc peuvent survenir. Dans le cas de réactions sévères, la perfusion doit être interrompue et un traitement approprié doit être initié.
Les réactions indésirables suivantes ont été observées avec les solutions d'albumine humaine après leur commercialisation et sont donc susceptibles de survenir avec Albunorm.

Classe de systèmes d'organes	Réactions (fréquence non connue*)
Affections du système immunitaire	choc anaphylactique, réaction anaphylactique, hypersensibilité
Affections psychiatriques	état de confusion
Affections du système nerveux	céphalées
Affections cardiaques	tachycardie, bradycardie
Affections vasculaires	hypotension, hypertension, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	dyspnée
Affections gastro-intestinales	nausées
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	urticaire, oedème de Quincke, éruption érythémateuse, hyperhidrose
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	pyrexie, frissons

^*  Ne peut être estimée à partir des données disponibles.
Pour des informations sur la sécurité vis-à-vis des agents infectieux transmissibles, cf Mises en garde et Précautions d'emploi.

DC	SURDOSAGE (début page)

Une hypervolémie peut apparaître en cas de surdosage ou de débit de perfusion trop élevé. Aux premiers signes cliniques de surcharge cardiovasculaire (céphalées, dyspnée, congestion de la veine jugulaire) ou d'élévation de la pression artérielle, de hausse de la pression veineuse centrale et d'oedème pulmonaire, la perfusion doit être immédiatement interrompue et les paramètres hémodynamiques du patient étroitement surveillés.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmacothérapeutique : substitut du sang et fractions protéiques plasmatiques (code ATC : B05AA01).
L'albumine humaine représente quantitativement plus de la moitié des protéines totales du plasma et environ 10 % de l'activité de synthèse des protéines du foie.

Données physicochimiques :

L'albumine humaine à 40 ou 50 g/l est une solution légèrement hypo-oncotique par rapport au plasma.

L'albumine humaine à 200 ou 250 g/l dispose d'effets hyperoncotiques correspondants.

La fonction physiologique majeure de l'albumine tient à sa contribution à la pression oncotique du sang et à son rôle de transporteur. L'albumine stabilise le volume sanguin circulant et transporte des hormones, des enzymes, des médicaments et des toxines.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

Dans les conditions normales, la teneur physiologique en albumine est de 4 à 5 g/kg de poids corporel, dont 40 à 45 % se trouvent dans l'espace intravasculaire et 55 à 60 % dans l'espace extravasculaire. L'augmentation de la perméabilité capillaire peut modifier la cinétique de l'albumine, et entraîner une distribution anormale, par exemple après des brûlures sévères ou lors d'un choc septique.
Dans les conditions normales, la demi-vie moyenne de l'albumine est d'environ 19 jours. Un mécanisme de rétrocontrôle permet de maintenir l'équilibre entre sa synthèse et sa dégradation. L'élimination est essentiellement intracellulaire et est assurée par les protéases lysosomales.
Chez le sujet sain, moins de 10 % de l'albumine perfusée quittent le compartiment intravasculaire pendant les 2 premières heures suivant la perfusion. Les effets sur le volume plasmatique varient considérablement d'un patient à l'autre. Chez certains patients, l'augmentation du volume plasmatique peut se poursuivre pendant plusieurs heures. Cependant, chez les patients dans un état critique, l'albumine peut quitter le compartiment intravasculaire en quantité importante et de façon non prédictible.

PP	SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page)

L'albumine humaine est un constituant normal du plasma humain et se comporte comme l'albumine endogène.
Chez l'animal, les tests de toxicité en dose unique sont peu pertinents et ne permettent pas d'évaluer les doses toxiques ou létales ou d'établir un lien dose/effet. Les tests de toxicité en administration réitérée ne peuvent être pratiqués en raison de l'apparition d'anticorps dirigés contre les protéines hétérologues chez les modèles animaux.
A ce jour, l'administration d'albumine n'a suggéré aucun potentiel oncogène, mutagène ou de toxicité embryofoetale.
Aucun signe de toxicité aiguë n'a été décrit dans les modèles animaux.

DP	INCOMPATIBILITÉS (début page)

La solution d'albumine humaine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments, du sang total, des concentrés de globules rouges et de l'eau pour préparations injectables.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation :

3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.

Après ouverture du flacon :

Le contenu doit être utilisé immédiatement.

DP	MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION (début page)

• La solution peut être administrée directement par voie intraveineuse (sol à 40 g/l, à 50 g/l et sol à 200 g/l) ou être diluée (sol à 200 g/l) dans une solution isotonique (glucose à 5 % ou chlorure de sodium à 0,9 % par exemple). Les solutions d'albumine ne doivent pas être diluées dans de l'eau pour préparations injectables en raison du risque d'hémolyse chez les receveurs.
  
• En cas d'administration de gros volumes, le produit doit être amené à température ambiante ou à la température corporelle avant utilisation.
  
• Ne pas utiliser de solution trouble ou présentant un dépôt. Ceci peut indiquer que la protéine est instable ou que la solution a été contaminée.
  
• Une fois le flacon ouvert, le contenu doit être utilisé immédiatement.
  

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

LISTE I

Médicament soumis à prescription hospitalière.
La prescription par un médecin exerçant dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités est autorisée. L'administration doit être effectuée dans un établissement de santé ou dans un établissement de transfusion sanguine autorisé à dispenser des médicaments aux malades qui y sont traités.
AMM	3400957856328 (2010) 1 fl à 40 g/l × 100 ml.
	3400957856496 (2010) 1 fl à 40 g/l × 250 ml.
	3400957856557 (2010) 1 fl à 40 g/l × 500 ml.
	3400957856618 (2010) 12 fl à 40 g/l × 500 ml.
	3400957507923 (2009) 1 fl à 50 g/l × 100 ml.
	3400957508005 (2009) 10 fl à 50 g/l × 100 ml.
	3400957508173 (2009) 1 fl à 50 g/l × 250 ml.
	3400957508234 (2009) 10 fl à 50 g/l × 250 ml.
	3400957508463 (2009) 1 fl à 50 g/l × 500 ml.
	3400957508524 (2009) 1 fl à 200 g/l × 50 ml.
	3400957508692 (2009) 10 fl à 200 g/l × 50 ml.
	3400957508753 (2009) 1 fl à 200 g/l × 100 ml.
	3400957508814 (2009) 10 fl à 200 g/l × 100 ml.
RCP révisés le 13.04.2012.
Collect (sauf boîtes de 10 et de 12 flacons).

OCTAPHARMA France
62 bis, av André-Morizet
92100 Boulogne-Billancourt
Tél : 01 41 31 80 00. Fax : 01 41 31 80 01