GYNO-PEVARYL® (LP) : éconazole

FORMES et PRÉSENTATIONS (début page)

Ovule à 150 mg :  Boîte de 3, sous plaquette thermoformée.
Ovule à libération prolongée à 150 mg :  Boîte unitaire, sous plaquette thermoformée.

COMPOSITION (début page)

Gyno-Pevaryl :	p ovule
Éconazole (DCI) nitrate	150 mg

Excipients : glycérides hémi-synthétiques solides.

Gyno-Pevaryl LP :	p ovule LP
Éconazole (DCI) nitrate	150 mg

Excipients : polysaccharide galactomannane (Polygel), silice colloïdale anhydre, glycérides hémi-synthétiques solides, stéaryl heptanoate/caprylate.

DC	INDICATIONS (début page)

Traitement local des mycoses vulvovaginales surinfectées ou non par des bactéries Gram +.

DC	POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION (début page)

Gyno-Pevaryl :

• Dans la majorité des cas : pendant 3 jours consécutifs, 1 ovule le soir au coucher à introduire profondément dans le vagin, de préférence en position allongée.
  
• Dans les autres cas : en cas de mycose récidivante ou rebelle supposant des facteurs favorisants, une seconde cure de 3 ovules peut être prescrite soit immédiatement après la première cure, soit après un intervalle libre de 10 jours.
  

Coût du traitement journalier : 1,55 euro(s).

Gyno-Pevaryl LP :

• Dans la majorité des cas : 1 ovule le soir au coucher en administration unique à introduire profondément dans le vagin, de préférence en position allongée.
  
• Dans le cas de mycose récidivante ou rebelle supposant des facteurs favorisants : 1 ovule le soir au coucher et 1 ovule le lendemain matin.
  

Conseils pratiques :

• Toilette avec un savon à pH neutre ou alcalin.
  
• Le traitement s'accompagnera de conseils d'hygiène (port de sous-vêtements en coton, éviter les douches vaginales, éviter de porter des tampons internes pendant le traitement...) et, dans la mesure du possible, de la suppression des facteurs favorisants.
  
• Ne pas interrompre le traitement pendant les règles.
  
• Le traitement du partenaire se discutera en fonction de chaque cas.
  
• Pour traiter les extensions vulvaires ou périanales de la mycose, il est recommandé d'associer aux ovules gynécologiques un antifongique en applications locales.
  

DC	CONTRE-INDICATIONS (début page)

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (ou sensibilité croisée avec les autres membres du groupe des imidazolés).
  
• Préservatifs ou diaphragmes en latex, en raison du risque de rupture des diaphragmes ou des préservatifs en latex.
  

DC	MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI (début page)

Mises en garde :
Réservé à la voie vaginale uniquement. Gyno-Pevaryl 150 mg, ovule, et Gyno-Pevaryl LP 150 mg, ovule à libération prolongée, ne sont pas destinés à la voie orale.

• En l'absence d'une symptomatologie clinique évocatrice, la seule constatation d'un candida sur la peau ou les muqueuses ne peut constituer en soi une indication.
  
• La candidose confirmée, il faut rechercher avec soin les facteurs écologiques permettant et favorisant le développement du candida.
  
• Pour éviter les rechutes, l'éradication et la prise en compte des facteurs favorisants sont indispensables.
  
• Il est souhaitable de traiter simultanément tout foyer à candida associé reconnu pathogène.
  
• Les patients utilisant des contraceptifs spermicides doivent consulter leur médecin car tout traitement vaginal local peut inactiver le contraceptif spermicide.
  
• Les patients présentant une sensibilité aux imidazolés ont également montré une sensibilité au nitrate d'éconazole.
  

Précautions d'emploi :

• En cas d'intolérance locale, d'irritation importante ou de réaction allergique, le traitement devra être interrompu.
  
• Il est déconseillé d'utiliser un savon à pH acide (pH favorisant la multiplication des candida), cf Posologie et Mode d'administration : Conseils pratiques.
  

DC	INTERACTIONS (début page)

Interactions médicamenteuses :

Contre-indiquées :

• Préservatifs masculins en latex/diaphragmes en latex : risque de rupture du diaphragme ou du préservatif en latex.
  

Déconseillées :

• Spermicides : tout traitement local vaginal est susceptible d'inactiver une contraception locale spermicide.
  

Nécessitant des précautions d'emploi :

• Anticoagulants oraux : l'éconazole est un inhibiteur connu des CYP3A4/2C9. Malgré un passage systémique limité après une application par voie vaginale, des interactions cliniquement significatives peuvent se produire et ont été rapportées chez des patients prenant des anticoagulants oraux tels que la warfarine et l'acénocoumarol (augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique). Chez ces patients, des précautions doivent être prises et l'INR doit être contrôlé plus fréquemment. L'adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral peut s'avérer nécessaire pendant le traitement par éconazole et après son arrêt.
  

DC	FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT (début page)

Grossesse :
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène mais ont montré une foetotoxicité à fortes doses (cf Sécurité préclinique). On ne sait pas si ces résultats sont pertinents pour l'homme.
En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à l'éconazole est insuffisant pour exclure tout risque.
En raison de l'absorption par la muqueuse vaginale, l'utilisation de Gyno-Pevaryl 150 mg, ovule et Gyno-Pevaryl LP 150 mg, ovule à libération prolongée ne doit pas être envisagée au cours du 1^er trimestre de la grossesse sauf si le médecin considère que cela est nécessaire.
Gyno-Pevaryl 150 mg, ovule et Gyno-Pevaryl LP 150 mg, ovule à libération prolongée peuvent être utilisés au cours des 2^e et 3^e trimestres de la grossesse si le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Allaitement :
L'absorption du nitrate d'éconazole par la muqueuse vaginale est faible.
On ne sait pas si le nitrate d'éconazole passe dans le lait maternel chez l'homme.
L'allaitement est possible mais la prudence s'impose lorsque Gyno-Pevaryl 150 mg, ovule, et Gyno-Pevaryl LP 150 mg, ovule à libération prolongée, sont utilisés chez une patiente qui allaite.

DC	EFFETS INDÉSIRABLES (début page)

La tolérance de Gyno-Pevaryl 150 mg, ovule, et de Gyno-Pevaryl LP 150 mg, ovule à libération prolongée, a été évaluée chez 3630 patients ayant participé à 32 essais cliniques. Sur la base des données de tolérance poolées issues de ces essais cliniques, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés (en % d'incidence) sont des affections de la peau et du tissu sous-cutané, telles que prurit (1,2 %) et sensation de brûlure cutanée (1,2 %).
Dans le tableau ci-dessous sont présentés les effets indésirables rapportés lors de l'utilisation de Gyno-Pevaryl par voie vaginale au cours des essais cliniques (incluant les effets indésirables mentionnés ci-dessus) ainsi que les effets indésirables issus des données post-marketing (notifications spontanées).
Pour les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les catégories de fréquence présentées dans le tableau sont définies comme suit : très fréquent (>= 1/10) ; fréquent (>= 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (>= 1/1000 à < 1/100) ; rare (>= 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000).
Pour les effets indésirables rapportés à partir des notifications spontanées, leur fréquence est indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes Fréquences d'apparition/Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Indéterminé	Hypersensibilité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent	Prurit, sensation de brûlure cutanée
Peu fréquent	Rash
Rare	Erythème
Indéterminé	Angio-oedème, urticaire, dermatite de contact, exfoliation cutanée
Affection des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent	Sensation de brûlure vulvovaginale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Indéterminé	Douleur au site d'application, irritation au site d'application, gonflement au site d'application

DC	SURDOSAGE (début page)

En cas de surdosage avec Gyno-Pevaryl 150 mg, ovule, ou Gyno-Pevaryl LP 150 mg, ovule à libération prolongée, les évènements indésirables attendus sont similaires aux effets indésirables listés en rubrique Effets indésirables.
En cas d'ingestion accidentelle, des nausées, des vomissements ou des diarrhées peuvent apparaître. Il faut procéder à un traitement symptomatique, si nécessaire.

PP	PHARMACODYNAMIE (début page)

Classe pharmacothérapeutique : anti-infectieux et antiseptiques à usage gynécologique (code ATC : G01AF05 ; système génito-urinaire et hormones sexuelles).
Le nitrate d'éconazole est un dérivé imidazolé doué d'une activité antifongique et antibactérienne.
L'activité a été démontrée in vitro et s'exerce sur les agents responsables de mycoses cutanéomuqueuses :

• les candida et autres levures (agents des mycoses vaginales),
  
• les bactéries Gram + parfois responsables d'une surinfection.
  

In vitro, les tentatives de sélection de souches de Candida albicans résistantes à l'éconazole n'ont pas mis en évidence de résistances acquises ; in vivo, ce risque est infime.

Mécanisme d'action :

Différent de celui des antibiotiques, il se situe à plusieurs niveaux : membranaire (augmentation de la perméabilité), cytoplasmique (inhibition des processus oxydatifs au niveau des mitochondries), nucléaire (inhibition de la synthèse de l'ARN).

Ce dosage est adapté au traitement court.

PP	PHARMACOCINÉTIQUE (début page)

Dans l'espèce humaine, l'éconazole est faiblement absorbé après administration vaginale.
Les concentrations maximales d'éconazole et/ou de ses métabolites dans le plasma ou le sérum observées 1 à 2 jours après administration sont approximativement de 65 ng/ml pour un ovule de 150 mg. Pour un ovule de 150 mg, approximativement 5 % de la dose d'éconazole sont absorbés.
Dans la circulation systémique, l'éconazole et/ou ses métabolites sont fortement liés (> 98 %) aux protéines plasmatiques. L'éconazole est fortement métabolisé par oxydation, désamination et/ou O-désalkylation et les métabolites sont éliminés par voies rénale et fécale.

Gyno-Pevaryl :

L'excipient forme une émulsion fine et adhérente qui permet une pénétration du nitrate d'éconazole dans tous les replis de la muqueuse vaginale.

Gyno-Pevaryl LP :

Au contact de la muqueuse vaginale, l'excipient de Gyno-Pevaryl à libération prolongée forme un gel bioadhésif, contenant du nitrate d'éconazole. Ce gel adhère à la muqueuse vaginale permettant ainsi de maintenir une concentration efficace en principe actif dans le vagin pendant plusieurs jours.

PP	SÉCURITE PRÉCLINIQUE (début page)

Toxicité subchronique :

Le foie a été identifié comme étant l'organe cible. La marge de sécurité associée à cet effet est importante.

Fonctions de la reproduction :

Les études réalisées n'ont pas mis en évidence d'altération de la fertilité, ni de tératogénicité mais une foetotoxicité à fortes doses.

Allaitement :

Après administration orale de nitrate d'éconazole chez des rates allaitantes, l'éconazole et/ou ses métabolites ont été excrétés dans le lait et retrouvés chez des petits allaités.

Génotoxicité :

Les études réalisées suggèrent l'induction d'aneuploïdie et certaines études indiquent un effet mutagène. L'ensemble de ces études indique cependant que les effets génotoxiques sont limités.

Tolérance locale :

Les études effectuées n'ont révélé aucune irritation cutanée ou vaginale, aucune phototoxicité ni sensibilisation.

DP	MODALITÉS DE CONSERVATION (début page)

Durée de conservation :

3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas + 30 °C.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE (début page)

AMM	3400932022762 (1976/96, RCP rév 23.08.2012) 3 ovules.
	3400933024116 (1987, RCP rév 24.08.2012) 1 ovule LP.

Prix :	4,65 euros (boîte de 3 ovules).
	4,54 euros (boîte de 1 ovule LP).
Gyno-Pevaryl : Remb Séc soc à 30 %. Collect. Gyno-Pevaryl LP : Remb Séc soc à 30 % sur la base du TFR : 3,44 euros . Collect.

JANSSEN-CILAG
1, rue Camille-Desmoulins. TSA 91003
92787 Issy-les-Moulineaux cdx 9
Info médic et Pharmacovigilance :
Tél (n° Vert) : 08 00 25 50 75

E-mail : medisource@its.jnj.com